圖靈基因 圖靈基因 2022-06-08 09:08 發表於江蘇
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UT Southwestern（UTSW）的研究人員報告稱，構成大部份惡性胰腺腫瘤的瘢痕樣細胞可以保護這些癌癥免受免疫攻擊，並且來源於分布在組織和器官中的間皮細胞。
他們的研究結果發表在【Cancer Cell】雜誌上的一篇題為「Mesothelial cell-derived antigen-presenting cancer-associated fibroblasts induce expansion of regulatory T cells in pancreatic cancer」的論文中。
「最近的研究發現了一種獨特的癌癥相關成纖維細胞（CAF）群體，稱為抗原呈遞CAF（apCAF），其特征是主要組織相容性復合物II類分子的表達，表明其具有調節腫瘤免疫的功能。」研究人員寫道，「在這裏，透過結合多個單細胞RNA測序研究並進行強大的譜系追蹤分析，我們發現apCAF來源於間皮細胞。」
他們的發現可能會為對抗胰臟癌提供一種新的策略。「透過靶向抗原呈遞癌癥相關成纖維細胞，我們可能有朝一日能夠顯著增強胰臟癌患者的免疫治療活性。」UTSW外科學講師Huocong Huang說。Huang與Rolf A. Brekken博士共同領導了這項研究。Rolf A. Brekken博士是UTSW哈蒙腫瘤治療研究中心的首席研究員，外科、藥理學教授，也是Harold C. Simmons綜合癌癥中心的成員。
研究人員早就知道，被稱為CAF的細胞構成了胰腺腫瘤的重要組成部份。Huang解釋說，盡管科學家們認為這些胰腺CAF是一個統一的群體，但他和Brekken實驗室的同事在2019年的一項研究中表明，這些細胞分為三類。其中一種是被稱為apCAF的亞型，它透過在免疫細胞表面展示稱為抗原的蛋白質與免疫細胞交互作用。
為了確定apCAF如何促進PDA的進展，Huang、Brekken和他們的同事使用了一種稱為譜系追蹤的技術來了解這些細胞是如何隨著正常胰腺發展為癌癥而產生的。他們的研究結果表明，apCAF起源於間皮細胞，間皮細胞形成一層覆蓋器官、體腔和組織的保護膜。
進一步的實驗表明，apCAF表面的抗原可以將T細胞轉化為一個稱為調節性T細胞（Treg）的亞群。當研究人員給攜帶胰腺腫瘤的小鼠註射針對間皮素（間皮細胞特有的一種蛋白質）的抗體時，向Treg的轉化被阻斷，使腫瘤更容易受到抗腫瘤免疫反應的影響。
該策略還需要進行進一步的研究。然而，有朝一日，類似的策略可能會被用於治療人類的PDA，方法是將抗間皮素抗體與刺激免疫系統對抗癌癥的免疫療法相結合。
