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長期靠右佐匹複制入睡會有什麽副作用嗎?

2021-02-07健康

不良反應

鑒於臨床試驗是在不同條件下進行的,臨床試驗中觀察到的不良反應發生率不能直接與其他藥物臨床試驗中的發生率比較,也無法直接反映藥物實際臨床使用中不良反應的發生率。

在右佐匹複制上市前研究中,大約有 400 名正常受試者參加了臨床藥理/藥代動力學研究,大約 1500 名患者參加了安慰劑對照的臨床有效性研究(相當於大約 263 例患者暴露年)。上市前研究中,右佐匹複制治療的條件及療程差異較大,包括開放試驗和雙盲試驗(類別)、住院病人和門診病人、長期和短期試驗,不良反應是透過收集不良事件,評估體格檢查、生命體征、體重、實驗室檢測,心電圖等結果來進行評價的。

所謂的不良反應發生率是指以下所列不良反應中受試者至少發生過一次的發生例次的比例,如果是在基線評價後,治療期間首次發生或惡化的,則認為是治療中發生的不良反應。

導致停藥的不良反應:

對老年人進行的安慰劑平行對照試驗中,208 例服用安慰劑患者中有 3.8% ,215 例服用 2 mg 右佐匹複制患者中有 2.3% ,以及 72 例服用 1 mg 右佐匹複制的患者中有 1.4% 均由於不良反應而停止治療。對成年患者進行的一項為期 6 周平行對照研究中,3 mg 右佐四複制治療組未出現因不良反應而停止治療。在對成人失眠患者的 6 個月長期對照試驗研究中,195 例服用安慰劑患者中有 7.2% ,593 例服用 3 mg 右佐匹複制患者中有 12.8% 由於不良反應停止試驗。而非發生不良反應原因而結束試驗的發生率高於 2% 。

對照試驗中發生率 ≥ 2% 不良反應:

表 1 列出了一項為期 44 天的 III 期安慰劑對照的臨床試驗中,非老年的成人患者接受 2 mg 或 3 mg 右佐匹複制治療後的不良反應的發生率。本表中僅包括右佐匹複制 2 mg 或 3 mg 治療組發生率 ≥ 2% 且發生率高於安慰劑組的不良反應。

表 1. 為期 6 周的安慰刑對照研究中,非老年的成年患者接受右佐匹複制治療的不良反應發生率1

註 1:未列出右佐匹複制治療組與安慰劑組發生率相當或小於安慰劑組的不良反應,但以下不良反應除外,異常夢境、意外創傷、胃痛、腹瀉、流感、肌痛、疼痛、喉痛、鼻炎。

由表 1 可見成年患者中病毒感染、口幹、眩暈、幻覺、感染、皮疹,味覺異常等不良反應呈劑量相關性,其中味覺異常的劑最相關性最明顯。

表 2 列出的一項為期 14 天的 III 期安慰劑對照的臨床試驗中,老年(65-86 歲)受試者接受右佐匹複制 1 mg 或 2 mg 治療後的不良反應發生率。本表中僅包括右佐四複制 1 mg 或 2 mg 治療組發生率 ≥ 2% 且發生率高於安慰劑組的不良反應。

表 2. 為期 2 周的安慰劑對照研究中,老年(65-86 歲)受試者接受右佐匹複制治療的不良反應發生率1

註 1:未列出右佐四複制治療組與安慰劑組發生率相當或小於安慰劑組的不良反應,但以下不良反應除外,腹痛、虛弱、惡心、皮疹和嗜睡。

由表 2 可見老年患者中疼痛、口幹和味覺異常等不良反應呈劑量相關性,其中味覺異常的劑量相關性最明顯。

由於臨床試驗中患有特征及其他因素的不同,這些數據不能用來預測正常醫療實踐中不良反應的發生率。同樣,由於治療藥物、使用方法與臨床評價者的不同,本試驗中所參照的數據與其他臨床試驗的數據是不可比的。但是這些數據可以為臨床醫生提供一些參考。

右佐匹複制片上市前安全性研究中觀察到的其他不良反應:

以下是說明書中定義為不良反應中的術語修訂的 COSTART 列表,其來源於在美國和加拿大進行的 II 期和 III 期臨床試驗,約 1550 例接受右佐匹複制 1-3.5 mg/天劑量治療。所有報告的反應都包括在內,除了已經列在表 1 和表 2 以及標簽中的以外,還有一些在普通人群中常見的輕微反應,以及不太可能與藥物有關的反應。盡管所報告的反應是在右佐匹複制片治療期間發生的,但並不一定是由藥物引起。

進一步將不良反應按身體系統進行分類,並以下述類別按頻率遞減列出:常見不良反應是發生率 ≥ 1/100 不良反應;偶見不良反應是發生率 ≥ 1/1000 且<1/100 的不良反應。罕見的不良反應是發生率<1/1000 的不良反應。性別特異性的反應是按照性別進行發病率統計。

全身反應:常見:胸痛;偶見:過敏反應、蜂窩組織炎、面部水腫、發熱、口臭、中暑、疝氣、萎靡不振、頸強直、光敏性。

心血管系統:常見:偏頭痛;偶見:高血壓;罕見:血栓性靜脈炎。

消化系統:偶見:厭食、膽石癥、食欲增加、黑便、口腔潰瘍、口渴、潰瘍性口炎;罕見:結腸炎、吞咽困難、胃炎、肝炎、肝腫大、肝損害、胃潰瘍、口腔炎、舌水腫和直腸出血。

血液和淋巴系統:偶見:貧血,淋巴結腫大。

代謝和營養:常見:外周水腫;偶見:高膽固醇血癥、體重增加、體重減輕;罕見:脫水、痛風、高血脂和低鉀血癥。

肌肉骨骼系統:偶見:關節炎、滑囊炎、關節疾病(主要是腫脹、僵硬和疼痛)、腿抽筋、肌無力和抽搐;罕見:關節病、肌病、下垂癥。

神經系統:偶見:躁動、冷漠、共濟失調、情緒波動、敵意、張力亢進、感覺遲鈍、失調、失眠、記憶缺陷、神經衰弱、眼球震顫、感覺異常、反射減退,思維異常(主要難以集中註意力)、眩暈;罕見:步態異常、欣快、感覺過敏、運動功能減退、神經炎、神經病變、木僵和震顫。

呼吸系統:偶見:哮喘、支氣管炎、呼吸困難、鼻出血、呃逆、喉炎。

皮膚和皮下組織:偶見:痤瘡、脫發、接觸性皮炎、皮膚幹燥、濕疹、皮膚變色、出汗、蕁麻疹;罕見:多形紅斑、癤病、帶狀皰疹、多毛癥、斑丘疹、水泡性皮疹。

特異感覺:偶見:結膜炎、眼睛幹澀、耳痛、外耳炎、 中耳炎、耳鳴、前庭障礙;罕見:聽覺過敏、虹膜炎、瞳孔散大、畏光。

泌尿生殖系統:偶見:閉經、乳房脹痛、乳房腫大、乳房腫瘤、乳房疼痛、膀胱炎、排尿困難、溢乳、血尿、腎結石、腎痛、乳腺炎、月經過多、血崩、尿頻、尿失禁、子宮出血、陰道出血、陰道炎;罕見:少尿、腎孟腎炎、尿道炎。

除了在臨床試驗期間觀察到的不良反應之外,在右佐匹複制片的上市後安全性監測中也有以嗅覺失靈為特征的嗅覺功能障礙的報道。因為此不良事件來源於未知大小的群體的自發報告,所以尚不能評估該不良反應的發生頻率