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医学和科学上延缓衰老的最新进展有哪些?

2015-01-06科学

抗衰研究一直是科学界的宠儿,目前在细胞生物学领域的进展突破很大。学界经过研究之后普遍认为,人体衰老源于细胞的衰老。

不是有很多人仿佛「冻龄」了一样吗?如果研究这些「冻龄人士」与生物年龄一致的其他人士的话,结果可能让人大吃一惊。「冻龄人士」体内DNA表现会比同龄人更年龄更有活力。

原来,抗衰不能停留在表皮,得深入细胞层面。就像影响长寿的因素很多,但真正起作用的其实是一个蛋白质家族---色提因家族,也被称为是长寿蛋白。

What---什么是长寿蛋白?

色提因的发现者是在现代衰老研究领域大名鼎鼎的祖师级人物,伦纳德·瓜伦特.1995年,Leonard Guarente发表了文章【Mutation in the Silencing Gene SIR4 Can Delay Aging in S. cerevisiae】,科学家的不断研究,发现了通过将热量摄入限制在正常水平的70%以下,可以通过「沉默」基因组、调节新陈代谢,显著延长酵母、蚯蚓、老鼠,甚至可能是灵长类动物的寿命。而能够让基因组「沉默」的,正是色提因。此后几年间,参与细胞调节的色提因家族内7位成员,它们都是参与寿命调节的重要因素。

长寿基因家族是如何各司其职的呢?


SIRT1 与 SIR2一样,被称为沉默信息调节因子。沉默调节蛋白的活性可以调节许多过程,尤其是细胞代谢凋亡,其中就包括在胎儿发育过程中起着重要作用,并参与细胞衰老和凋亡的SIRT1 。而 SIRT2 过度表达可以将酵母寿命延长多达 70%。自己同时也是细胞衰老标志物。

SIRT3、SIRT4 与 SIRT5 被称为线粒体 Sirtuins,存在于线粒体基质中。其中,SIRT3 是唯一有证据表明可以影响人类衰老的色提因。下述研究表明,SIRT3基因的某种多态性在年轻态人群中更常见。SIRT4能通过调节线粒体谷氨酰胺代谢,在 DNA 损伤反应中发挥重要作用;SIRT5与SIRT1类似,具有脱乙酰酶活性。

最后,SIRT6 在新陈代谢中也具有关键作用。下图研究表明,SIRT6 缺陷会导致基因组不稳定性,表现出类似衰老的表型,例如淋巴细胞减少、皮下脂肪减少和严重低血糖直至死亡。

SIRT6 还与端粒染色质相关,SIRT6 的消耗会导致细胞过早衰老和端粒功能障碍。端粒在不同物种细胞中,对于保持染色体稳定性和细胞活性有重要作用。端粒酶是一种由催化蛋白和RNA模板组成的酶,可合成染色体末端的DNA,赋予细胞复制的永生性。

在色提因家族中,对 SIRT7 的研究最少。迄今为止 SIRT7 的酶活性仍未确定,但是SIRT7 缺陷会表现出各种衰老相关的迹象。

Why
为什么色提因能够延缓衰老?

01 色提因与DNA修复

在学术界的认知当中,无法修复的DNA损伤是细胞衰老的基本原因之一,DNA修复能力会随着年龄增长而有所下降,进而导致细胞衰老 。色提因对于DNA修复、损伤、防御必不可少。换句话来说,这也是良好的抗衰老靶点。如何实现的呢? 本身在细胞衰老过程中,染色质凝聚和基因表达会发生变化,DNA 更容易受到损伤。 DNA损伤是一直都存在的,只是人体修复系统及时修复了这些损伤,随着年龄的增长修复系统效率受损,衰老也就更明显了。

而色提因的重要作用之一就是维持基因组完整性,参与维持正常的染色质凝聚状态,以及 DNA 损伤反应和修复,同时调节基因组稳定性。核糖体 DNA只有一半具有转录活性,其余保持沉默,色提因参与这些区域的沉默。

02 色提因与控制损伤和氧化应激

衰老细胞对周围细胞有很强的影响。它们通过分泌某些细胞因子、趋化因子和损伤介质来改变微环境。微环境的改变,是衰老后产生低度损伤的原因之一,同时诱导邻近细胞衰老。

研究证明,Sirtuin1可以通过转录因子,和组蛋白的去乙酰化调节衰老、细胞凋亡/自噬等。DNA损伤除了正常的复制损伤,还有氧化诱导的衰老。通过调节氧化应激和能量代谢,Sirtuins防御DNA损伤。

在氧化应激方面,主要是SIRT3在损伤修复中发挥着最重要的作用。SIRT3 对线粒体复合物I和III去乙酰化,导致电子传递效率的提高,从而阻止了 ROS(氧化因子) 的产生。

03 色提因与和寿命相关的信号通路

色提因激活促进长寿的AMPK、FOXO等信号通路,抑制mTOR信号通路,迈出去的每一步都是在向长寿迈近。


划重点:

SIRT1:定位于细胞核的SIRT1,在皮肤角质形成细胞中主要起到促分化的作用,这是维持皮肤屏障完整性的关键环节。

SIRT3:位于线粒体,起到减少氧化应激的作用;皮肤细胞中的SIRT3对外界环境非常敏感,紫外线照射可使SIRT3表达减少。

SIRT6:位于细胞核,能够抑制核转录因子NF-κB,进而修复损伤

如果能激活这几个长寿蛋白,也就能为皮肤维稳、促分化、修复损伤提供巨大的帮助。


How?
如何激活长寿蛋白色提因呢?

01 饮食热量限制

很多研究都表明,进行饮食热量限制,几乎所有的色提因水平均有提升。

02 补剂干预

很多天然化合物可以直接/间接激活Sirtuins1, 比如白藜芦醇、多酚等等。摄入天然抗老化剂,对于抗衰大有益处的。

03 mTOR抑制

抑制mTOR通路,可以提高色提因水平。

04 补充nad+

nad+水平下降可能加速衰老过程,补充nad+可能会具有保护作用。

05 适量运动

轻度的运动能够有效激活色提因,可以帮助我们减缓衰老、维持大脑功能。

「长寿蛋白」什么时候能走进千家万户?

原来,长寿蛋白色提因家族是属于专业领域的,离我们普通人的距离很远。但是倾注了十余年研发心血的雅诗兰黛,把色提因核芯抗老科技带到了护肤界。

这是 第一 也是 唯一 将生物领域的科技被应用到护肤领域。靠说,很简单。但背后却需要花14年的时间去研究。雅诗兰黛从2008年开始,携手哈佛、麻省科研团队合作研究,发布20篇著作,不仅申请SIRT6专利,还专研出一种黑科技--色提因核芯抗老科技。

这种黑科技可以激活SIRT1/3/6,加速能量从细胞源头定向传导。比起原来的抗老技术,市场上绝大多数产品仅仅是使用萃取技术,把A醇、玻色因等成分输送到表皮层而已,这种属于皮相抗老,是无法真正抗衰的。此次雅诗兰黛的黑科技是直达细胞内核抗老,刺激长寿蛋白色提因、提高细胞活性,不仅能够高效促生胶原蛋白,同时提升肌肤紧密支撑机构。当细胞内核活性低的时候,已经无法及时修复肌肤已经形成的损伤,小干纹、动态纹、假性皱纹很快就会升级成静态纹、真性皱纹。涂抹在表皮层的A醇、玻色因,无法给细胞提供能量,修复速度跟不上衰老速度。如果对A醇这种成分过敏?则会伤害了肌肤屏障,抗衰更无从谈起。但是色提因核芯抗老科技,适用人群更为广泛,抗衰更安全、有效,就连皮肤脆弱的人也能安心使用,使用后会发现因为敏感导致的损伤会得到缓解。色提因核芯抗老科技为细胞内核输送能量,SIRT1+SIRT6共同修护DNA损伤,共同抑制细胞损伤,是从根源解决问题,成分和黑科技双向奔赴,这种是骨相级别的抗衰。

在成分方面,雅诗兰黛下血本了。身体需要天然抗老化剂?松露,在我们看来,无非就是菌子的一种。而在欧洲,被誉为「餐桌上的黑钻石」。为什么如此名贵呢?无法是因为1.至今无法人工种植 2.修护功能强大

2003年,期刊杂志【Applied Biochemistry & Biotechnology】上就刊登了一篇名为Sulfated polysac-charides from red microalgae have antiinflammatory properties in vitro and in vivo的文献,后续也有不少科学家通过科学研究,从而发现了菌类多糖具有抗衰老的作用。人们开始注意到,看似貌不惊人的黑松露,其中大量的生物活性多糖有着令人惊奇的生物活性功能,但具体机制还需进一步研究。

2014年,刊登在【Food Chemistry】上的一篇名为 Phenolic profile, antioxidant, anti -inflammatory and cytotoxic activities of black and white truffles的文章,论证了黑松露强大的抗衰老功效。

黑松露当中含有丰富的蛋白质,18种氨基酸(包括人体不能合成的8种必须氨基酸),不饱和脂肪酸,多种维生素,锌,锰,铁,钙,磷,硒等必须微量元素,以及鞘脂类,脑苷脂,神经酰胺,三萜,雄性酮,腺苷,松露酸,松露多糖,松露多肽等大量代谢产物。黑松露当中的鞘脂类化合物在很多方面有明显活性。

而黑松露中的松露多糖,松露多肽抗衰老作用,效果明显。在所有黑松露当中,雅诗兰黛选取的是全球出色的珍稀抗老成分,来自南法唯一产地,从生长到萃取需要近1万小时的光照,堪比挑选高品质钻石的4C标准的南法诺瓦钻级黑松露,修护力比普通选手更强,可以帮助我们抵御自由基损伤,延缓肌肤老化,是抗衰修护届的扛把子选手。

而且当人体被自由基攻击之后,受到氧化侵害之后,肌肤不仅会松弛,也会出现黑色素沉淀、斑点等综合问题。想要恢复紧致、白嫩的肌肤,后续再叠涂不同美白精华的话,对很多人的肌肤来说可能是种负担,容易诱发肌肤问题。一瓶抗老精华叠加一瓶美白精华再叠加一瓶修护精华,肤感黏腻,堵住毛孔无法呼吸算轻了。万一不同产品成分打架,就不好了。一瓶全能精华的存在,不仅使用感更好,实则对于肌肤耐受来说也是更安全的。