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肝內膽管細胞癌和膽管癌的區別是什麽?

2022-10-18健康

膽囊癌與膽管癌只是發病的位置不同,合稱膽道癌。大體分為肝內,肝門,肝外和膽囊四大型別。

關於題主問的問題:

肝內膽管細胞癌(Intrahepatic cholangiocarcinoma, ICC)與膽管癌(Cholangiocarcinoma)的區別在多個方面:

  1. 組織學特征:ICC通常與大的膽管相關,並伴有纖維化的間質,這表明大膽管ICC和更高水平的癌相關成纖維細胞的存在
  2. 分類:膽管癌被分類為肝內或肝外,肝內膽管癌進一步分為外周型或肝門型
  3. 形態和病因:ICC和肝外膽管癌(ECC)在形態、病因、風險
  4. 生物標誌物:ICC更頻繁地表現出bcl-2和p16陽性,而肝外腫瘤更常見p53陽性
  5. 微觀亞型:ICC有兩種微觀亞型:膽管型和膽管細胞型,其中膽管細胞型腫瘤具有更好的5年生存率
  6. 臨床特征和預後:ICC與慢性高級肝病有不同的突變模式,與較差的總體生存率相關

在癌有我伴抗癌社群中做過十多位膽囊膽管癌病友的全病程管理,整體對膽道癌的感覺是,高度惡性,甚至比胰臟癌還兇,女性病友比例高於男性,B肝,膽結石,糖尿病是致癌誘因。

肝內膽道癌的話相對能在早期發現,其他型別很難發現,常規體檢無法篩查到,很多病友都是出了體感癥狀才去醫院,一發現就是晚期。預後極差,估計的2年總生存率(OS)不到5%。

膽囊癌和膽管癌有很多相似的地方,比如都容易出現淋巴結轉移,都有嗜神經的特性和發生肝轉移的可能,它們都是來源於膽道。膽囊也是膽道的一部份,膽囊癌可能會侵犯到膽管,膽管癌繼續生長也可能侵犯膽囊。

之所以說膽道癌兇,是因為膽道一頭在肝裏,一頭連線小腸,整體又細又長,旁邊很多淋巴結,胰腺又在它右側,一旦癌變,很容易在短時間內侵犯到周圍組織,關鍵轉移的這些位置,一個比一個不好惹。

對於確診,其他的癌癥都是先穿刺做病理後再手術,在膽道癌裏對於術前有可疑癌變特征的病例,大多是先行腹腔鏡膽囊切除術,待術後病理學檢查確診後再行二次根治性切除手術。這是常規的做法,但在2023最新的回顧性研究中發現,根據2015年11月至2021年11月一共6年中的海軍軍醫大學第三附屬醫院收治的膽囊癌病人的臨床資料。直接根治組病人的1、3、5年總體生存率為95.6%、62.7%、57.4%,而腹腔鏡+二次根治組病人1、3、5年總體生存率為84.6%、46.5%、27.0%。直接行開腹膽囊癌根治性切除術明顯優於腹腔鏡+二次根治術。

事實上,在日本肝膽胰外科協會膽道腫瘤臨床治療指南中,對於術前膽囊可疑癌變的病例,也更推薦行開腹膽囊切除術而不是腹腔鏡手術,尤其當病變位於肝臟側時。因此,對於這類疑似膽囊癌的病例,只要懷疑是膽囊癌,就必須開腹!雖然腹腔鏡手術在 降低輸血率、縮短住院時間、減少術後疼痛和減少術後並行癥等方面具有顯著優勢,但難得的手術機會,除幹凈癌細胞才是目的, 如果心存僥幸,先用腔鏡切除→再開腹根治,是會影響病友生存率的!!!

只有30%左右的病友可以符合手術切除條件,這個可以手術的機會對病友來說非常重要。手術級別很高,肝內膽管癌采用肝切除術治療、遠端膽管癌手術常采用胰十二指腸切除術(Whipple's手術)對醫院和醫生經驗要求更高,盡可能去北上廣或是省級醫院才能穩妥一些。

化療方面,一線的順鉑+吉西他濱,二線的5-FU和奧沙利鉑是常規操作,膽道癌用化療是硬碰硬的方法,雖然有一定療效,卻無法擋住疾病進展,對病友後期還要進行其他治療時的身體素質很受打擊,需要謹慎。

考慮放療的適應癥(能手術的當然最好),盡可能短平快的把可見病竈打掉,盡可能的減少腫瘤負荷,剩下的殘余敵人,交給靶向免疫,經濟條件一般的病友,直接用普通放療都可以,經濟條件好的病友,可以研究一下各種刀,質子治療膽管癌顯示出良好的療效和較低的嚴重毒性。這也是癌有我伴抗癌社群的病友們找北京專家代問診治療方案需求最多的情況。

再說說靶向吧,自2020年膽管癌首款靶向藥物獲批後,靶向治療在晚期膽管癌治療領域大放異彩。截止到目前已有5款靶向藥物獲批於臨床,分別針對FGFR、IDp以及BRAF V600E突變和NTRK融合, HER-2擴增和突變。其中IDH-1突變(頻率為15%-20%)和FGFR-2融合(10%-15%)是膽道癌病友最常見的。佩米替尼,英菲格拉替尼,艾伏尼布,達拉曲美,帕妥珠單抗聯合曲妥珠單抗,來那替尼,拉羅替尼和恩曲替尼。這些靶向藥需要透過基因檢測來匹配,只要適合,每一個藥都可以用上1年。

患者只需要配合醫生的治療,保持良好心情,按時服藥即可,至於療效,除了病友是合並一些其他並行癥之外,除了幾個月的復查要去醫院,你甚至會感覺不到是個病人。

這就是靶向藥的功勞,試想一下,你在確診時已經發現轉移,無法進行手術,屬於晚期的時候,家人天崩地陷,有些不懂的親友都覺得命不久矣的時候,吃了靶向藥,一切都恢復正常了,這種重生的體會是多麽可貴!

對於靶向藥,在癌有我伴抗癌社群裏,我們認為是最好的治標不治本的藥物,即便是知道了關鍵的驅動腫瘤復制的基因突變(比如說肺癌中EGFR的突變),大多數情況也不能因此治愈,但是可以影響到這個病例的生存期。不以治愈為目的,好好活著,拖住癌細胞,保持身體的底力,等著下一個靶向藥的出現,又是兩年,帶瘤生存能讓我們珍惜眼前的生活,換一個活法,變得富有感恩之心,所以,事情遠沒有你想象的那麽糟。

靶向藥這麽有效,為什麽靶向藥不能治愈,為什麽說是治標不治本?根源要從基因檢測中的豐度這個詞說起,即一個腫瘤中有百分之幾的細胞含有這個突變,或者說有多少腫瘤細胞可以被靶向藥切斷復制。根據這個判斷,一個豐度30%的腫瘤大約也就是有三分之一的細胞能被靶向藥殺死(或者抑制不復制)。

舉個通俗的例子,病竈癌細胞裏友三大家族,分別是姓張,姓李,姓趙,大部份的靶向藥都是針對單靶點,也就是這個靶向藥只能對付姓張的,吃了靶向藥,姓張的家族成員被完全壓制住,體現在病友身上就是腫瘤迅速縮小,體感變好,但終有一天,姓張的都被滅了之後,姓李和姓趙的開始了反攻,體現在病友身上就是腫瘤迅速擴大,體感變差,為什麽耐藥後的反彈會這麽迅速呢?是因為在腫瘤的世界裏,相互之間也是存在爭奪營養的競爭中,姓張這個天敵沒有了,姓李和姓趙就會變得強大了,耐藥也就開始了。所以,基因檢測的突變豐度一欄,寫著百分之多少這個數位是很關鍵的。

對於在其他癌種大放異彩的免疫治療,在膽道癌裏也是表現的可圈可點,當然了,僅靠免疫單藥是不行的,2022年,美國FDA批準抗PD-L1抗體度伐利尤單抗與化療聯用,一線治療局部晚期或轉移性膽管癌,這是FDA批準的首款用於膽管癌的免疫療法,緊接著2023年6月,美國FDA接受帕博利珠單抗用於局部晚期不可切除或轉移性膽道癌(BTC)患者。這兩種免疫藥需要配合上吉西他濱和順鉑才能發揮出最大效果。這也是為什麽我剛才不建議單純化療,好鋼用在刀刃上,才能發揮1加1大於2的效果。

那麽現有的醫學無法解決晚期膽道癌根治問題,我們需要做的,就是盡早了解指南治療的極限,在保住身體底力和生活品質的情況下,延長生存期,找到突破口,成為五年後那5%裏的人。

你需要從三個方面入手:

1,檢視有無基因突變點,是否能有靶向藥可以用。剛才上面列舉的這些突變或擴增都是能延長無進展生存期的有效手段。所以,基因檢測很重要。

2,檢視PDL1表達高低,或是TMB表達高低,可以預判免疫治療的療效,一般是化療+免疫,PD1,PDL1,這一類的免疫藥物屬於近幾年的新型療法,不起效是不起效,一旦起效,有可能是奔著臨床治愈去的,當然,在免疫治療的人體有效率還不高的情況下,化療是唯一一個簡單粗暴的手段了,正常細胞與癌細胞抱著要死一起死的信念,如果這種拼刺刀式的治療不適合的話,可以考慮溫熱治療+低劑量化療,用聰明的方式提高化療+免疫的療效,同時降低大部份副作用,這種方式,在日本使用的比較成熟,可以借鑒,目前在北京的醫院也有開展。

3, 考慮放療的適應癥(能手術的當然最好),盡可能短平快的把可見病竈打掉,盡可能的減少腫瘤負荷,剩下的殘余敵人,交給化療+免疫,經濟條件一般的病友,直接用普通放療都可以,經濟條件好的病友,可以研究一下各種刀。

因此,對於膽囊膽管癌病友來說,保持身體底力的同時,贏得了寶貴的時間,好好活著,把癌癥拖住,拖到下一個藥物的上市,就像其他癌種病友那樣,所以,珍愛自己,期待新藥。

首輪治療需要節奏上的短平快,把敵人的沖鋒徹底壓下去,理想目標是可見病竈已無,有難度的話,就需要考慮一些輔助治療,簡單說,就是要比算入到醫學統計的患者多做一些其他不傷元氣的治療,以提高成為那5%的一部份人。

這多一點的治療,在病友裏可謂是八仙過海了,有參考日本做免疫細胞擴增回輸的,有做TILS細胞治療的,有定期打日達仙胸腺肽提高免疫力的,有用美國的電場治療的,也有直接上質子重離子打掉不可切除病竈的,中醫中藥,參加臨床試驗入組,總之是各顯神通,這些治療都屬於退一萬步來說,不一定讓事情變好,但一定不會讓事情變糟,本著這個不傷患者底力的原則下, 在這件事上,癌有我伴表示贊同,畢竟在指南治療的極限下,要成為那10%甚至是超出的話,一定要有一些不同之處,否則就會是統計學上的平均數。

我們常說的治療,其實是兩個概念,治與療完全不同,治是需要醫生幫助我們在短期間內來完成的,而療是需要病友自己長期來完成的,甚至決定能否跨過五年生存率的很大因素在於療。運動,營養,復查,心態,都屬於療的範疇。有相當大部份病友,都在療的環節出現問題。

不僅僅是膽道癌,包括其他所有癌種,都是需要綜合的治與療,這裏面不僅需要醫學知識,更需要判斷力與執行力,邏輯思維與人性藝術。患癌改變了我們的認知,當自己或是至親面對生死考驗的時候,你會發現癌癥知識也沒有那麽難理解,好在,你的種種不安與迷茫,有無數病友與你同在,你現在經歷的,已有無數病友經歷過,至少在癌有我伴抗癌社群裏,你並不孤單,歡迎病友加入我們或咨詢我們,祝我們在以後得日子裏,好運常伴!

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