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質子技術真能治愈所有癌癥嗎?

2020-06-24健康

「寧可錯殺也不放過」的醫療目前已被「快、準、精」的醫療科研所取代,面對曾經束手無策的癌癥,如今是以精準醫學「武器」一擊而中、盡量不傷一兵一卒的新策略、新戰役。

傳統的惡性腫瘤治療方案主要有手術、放療及化療,在癌癥治療領域素有「三劍客」之稱,在長期抗癌的路上,各自扮演著重要且不可替代的作用。其中,放射治療在人類疾病治療的歷史上已超百年,約有70%的癌癥患者在治療過程中需要進行放療。

但是,放療並非無所不能的治癌神器,始終有一定的風險和副作用,尤其是對心、腦、肺、胃腸等重要器官周圍的腫瘤。一旦這些器官接受的照射劑量達到一定數值,就可能產生一些放射副作用,部份副作用是短期可逆轉的,一些則是長期不可逆轉的。

最常見的副作用如放射性皮炎、放射性肺炎、心肌缺血、胃腸反應、認知功能受損、聽力視力受損等,輕者影響生活品質,重者可能影響患者的治療過程,進而影響治療效果。

然而,質子治療與傳統的光子治療不同,質子經由同步加速器加速至約70%的光速時被引出射入人體,射線在到達腫瘤病竈前,能量釋放不多,當到達病竈的瞬間,才釋放大量能量。這種被稱為「布拉格峰」的能量釋放,實作了對腫瘤的「立體定向爆破」。

今天無癌家園小編要講的是腹腔腫瘤,提到這類癌癥,手術治療仍是大多數患者的主要治療方式。盡管放療技術已有顯著進展,並且隨機試驗表明多學科治療可提高患者的生存率,但腹腔腫瘤放化療的毒性作用仍然很大。

為了證明質子治療腹腔腫瘤的顯著療效,小編查閱到國外諸多研究人員發表的相關文獻力證質子治療的治療優勢!

胃癌

手術切除是胃癌根治性治療的標準治療方案,但多數患者仍需接受多學科治療,包括術後化療和圍手術期化療等。劑量學研究表明,與2D放療相比,3D適形RT(3DCRT)和調強放射療法(IMRT)可顯著改善腫瘤靶區的覆蓋情況並更好保護危及器官。

質子治療的劑量學優勢

與調強放射療法相比, 質子治療可以進一步保護正常器官免受照射,顯著減少總放射線劑量,降低晚期毒性反應及繼發性惡性腫瘤的發生風險。

在義大利APSS質子中心一項回顧性分析納入13例胃癌患者,其中對調強放射療法(每日6個照射野)和雙被動散射/均勻掃描質子治療(每日2~3個照射野)進行比較,其中所有患者均接受劑量為45~54 Gy的輔助治療。

結果顯示,質子治療顯著減少了小腸、肝臟、左/右側腎臟和心臟的低-中劑量區,靶區外的總照射劑量也顯著降低。13例患者中有4例患者接受了質子治療,掃描結果顯示質子治療掃描的穩固目標體積覆蓋範圍在±2%之內。

質子治療臨床效果

盡管質子治療可減小胃癌患者的毒性反應,能夠改善病竈局部控制情況,用於劑量遞增治療,但目前的臨床數據還是很有限,需要嚴格的隨訪數據證明其優勢。

肝癌

質子治療的本質是放療,但是不同的是,采用質子線對腫瘤進行精準照射,其固有的布拉格峰原理使射線到達腫瘤之前釋放較少的能量,如同放煙花一般,到底腫瘤時能量全部釋放,達到較佳的殺瘤效果。

肝癌對放射治療不甚敏感,且在采用殺傷肝癌細胞的劑量照射肝臟組織時,正常的肝細胞也受到相當的殺傷。放療中的「勞斯萊斯」——質子治療打破了肝癌放療耐受的局面,我們將質子治療成為高配版放療。

質子治療劑量學優勢

質子治療優於普通放療首先是照射線不同,普通放療是X射線,屬於光子線,副作用較大,周圍健康組織易受到損害;質子采用的是質子線,對人體放射線傷害小。其次,質子線照射腫瘤時會形成一個布拉格峰,簡單來說就是射線的能量在到達腫瘤部位後全部釋放出來,腫瘤前、後以及周邊健康組織不受波及。

質子治療(左)與IMRT(右)治療肝細胞癌的治療計劃比較

X射線到達人體皮膚開始就釋放能量,皮炎是最常見的副作用,到達腫瘤部位能量消耗大半,有效劑量不足,且腫瘤後面還會有能量射出,健康組織無法避免受到損害。質子治療時間較短,幾分鐘就可以完成治療,一般門診治療後,就可以回家。

質子治療的優勢是,與其他治療方法相比,可以實作更高的治療反應率和90%以上的腫瘤控制率,同時肝功能不降低,與胃和腸的副作用沒有增加。與X射線治療相比,已證實質子治療的腫瘤控制率和總生存率較高,且副作用較低。例如肝臟周邊有重要的器官,肺、心臟、食管、脊柱等,X線放療不敢保證這些器官受到損傷的程度,有可能發生嚴重的並行癥而導致死亡。

質子治療臨床效果

2005年,日本千葉縣研究人員的報告指出,患者接受中位劑量為76 GyE/20 f的質子治療後,30例患者中有 80%達到了放射學完全緩解,2年局部控制率(LC)為96% 。兵庫縣離子醫學中心對242例接受8種質子治療方案(52.8~84 GyE/4~38 f)的患者進行的回顧性分析顯示, 5年局部控制率(LC)為90%,5年總生存率(OS)為38%。

MD安德森癌癥中心的研究人員最近報告了46例患者采用不同分割方案進行質子治療的回顧性分析結果,包括照射劑量為58 GyE/15 f和67.5GyE/15 f的治療方案(56%)。他們指出,對於生物等效劑量(BED)≥90 GyE的患者, 中位總生存期從15.8個月提高到49.9個月 ,表明存在劑量反應效應。

若有意向采用質子治療的患者可透過無癌家園醫學部四零零六二六九九一六送出病理報告、治療經歷及住院小結等資料初步評估是否可以采用此療法。

食道癌

食道癌的治療方法主要包括手術、放療和化療,其中放療是最重要的方法之一。但是由於食道特殊距離心臟和肺部太近,傳統X射線放射線會增加短期和長期副作用,而且後續研究顯示這些多余的放射劑量會嚴重影響患者的預後,從而增加患上心臟病或肺部疾病的風險。因此,質子治療可能是治療晚期食道癌患者的絕佳選擇。

由於質子射線擁有獨特的布拉格效應,可以確保射線治療劑量盡可能集中到腫瘤病竈區域。同時最大程度地降低對心臟和肺部的風險。質子治療提供了無與倫比的精確度:它到達腫瘤部位並停止,以更高的劑量靶向腫瘤並增加治療成功的可能性。

質子治療劑量學優勢

據【胃腸腫瘤學】雜誌刊登的一篇關於各項放療技術治療食道癌患者的劑量優勢的文章顯示,與3D適形放療(3DCRT)相比,IMRT改善了器官的劑量分布;治療計劃和劑量學的比較研究進一步顯示,與3DCRT和IMRT相比,質子治療可顯著降低心臟和肺的照射劑量。 質子治療可最大程度地保護心臟前部組織,減少心臟的照射劑量,具有明顯的臨床優勢。

質子治療與IMRT治療食道癌的劑量學比較,左為質子治療,右為調強放療

(註:Dmax,最大點劑量;Vx,體積乘以Gy的x劑量;MLD,平均肺部劑量;MHD,平均心臟劑量;MLivD,平均肝臟劑量;MKD,平均腎臟劑量)

質子治療臨床效果

另外,還有多項臨床試驗顯示,接受質子治療的食道癌患者能夠獲得更多的臨床獲益,術後並行癥明顯減少,住院時間顯著縮短。

1998年,瑞典學者就曾對普通X線和質子治療食道癌患者的對比研究,其中分別對比了質子治療、X射線治療及質子和X射線混合治療。結果表明,采用質子治療能夠明顯改善劑量分布。也就是說,質子治療可以在不增加副作用的情況下,提高腫瘤劑量,改善腫瘤局部控制率。

MD安德森癌癥中心的一項研究納入了62例食道癌患者,其中47例為腺癌,患者接受質子治療聯合化療3年後,半數以上的患者病情穩定,無復發情況,並且嚴重副作用發生率低於10%。

局部晚期宮頸癌

據許多已發表的研究表明,質子治療局限晚期宮頸癌的潛在優勢較多。在使用質子療法治療局部晚期宮頸癌時,可以透過結合治療期間每周變化獲得的資訊來克服子宮頸運動帶來的靶區移動。質子治療可以減少危及器官的累積劑量,顯著減少腸道和骨髓的放射劑量。對於不能接受或拒絕近距離治療的患者,質子治療是一種可行的選擇。

胰臟癌和肝外膽管腫瘤

盡管IMRT和立體定向體部放療(SBRT)等先進的X線放療技術具有高度適形性,但X線的物理學特性仍限制了其減少周圍正常組織照射劑量的能力,因此傳統放療聯合化療產生的胃腸道毒性反應也使治療效果大打折扣。

質子治療劑量學優勢

多項劑量學研究證實,與IMRT相比,質子治療可減少無法手術切除或切除術後胰臟癌患者正常組織的照射劑量。

賓夕法尼亞大學的研究人員發現,對於無法手術切除的胰腺腫瘤患者,雙散射和筆形束質子治療可降低胃、十二指腸和小腸的照射劑量,同時只輕微增加了十二指腸和胃的中至高劑量區。研究人員還分析了切除術後的胰腺腫瘤患者,質子治療計劃相較於X線放療可顯著減少左側腎臟、胃和脊柱的臨床相關劑量;與X線放療和雙散射質子治療相比,筆形束掃描質子治療可減少右側腎臟、肝臟和小腸的照射劑量。

質子治療(右)與X線放療(左)治療胰臟癌的劑量學比較

質子治療臨床效果

胰臟癌

佛羅裏達大學報告了可手術切除(n=5)、可能切除(n=5)以及局部晚期(n=12)胰臟癌患者常規分割質子治療(50.4-59.4Gy, 1.8Gy/f)同步化療的臨床數據。無患者出現3級急性或晚期毒性反應,並且患者同步化療耐受性較好,可耐受99%的處方化療劑量;未接受前束或左外側束照射的患者未出現2級毒性反應。

肝外膽管腫瘤 目前唯一已發表的研究是日本郡山市質子治療中心開展的回顧性系列研究,但該研究納入了肝外和肝內膽管腫瘤患者,包括12例肝內膽管癌患者、3例肝外膽管癌患者、3例膽囊癌患者以及10例術後局部或淋巴結復發的患者。

患者接受的質子治療中位照射劑量為68.2Gy(50.6-80Gy, 2-3Gy/f),15例患者接受輔助化療。1年局部控制率、無進展生存率以及總生存率分別為 67.7%、29.5%和49.0%

涵蓋39類適應癥,質子治療為多癌種患者帶來曙光

下面這張表系統性地總結了目前質子治療的全部適應癥,請大家參考!

理性看待質子重離子治療

一旦患癌,抗癌就成了終身的「事業」。但是有的癌友卻認為癌癥治療結束、甚至是治愈後,抗癌就完成了,如果這樣想的話,說明對抗癌還是不太了解。

因為無論是哪種癌癥,在治療結束後都要面臨一個不容忽視的問題: 治愈後的生存品質!

治療腫瘤的目的,不僅要求治愈腫瘤,提高患者的生存率,而且應盡可能地使患者在治療後保持正常器官和組織的良好生理功能和患者較高的生存品質。 而質子治療不僅能夠在治療部份腫瘤時達到與手術相媲美的療效,還能保障患者較高的生存品質,可謂是魚與熊掌同時兼得!

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盡管目前質子治療費用較高,但隨著技術的普及, 小編相信這一新技術必將逐步降低而惠及大眾。尤其是中國部份地區將質子治療納入醫保的行程正在加速 ,相信不遠的將來,會有更多癌友用上這一先進的抗癌新技術。

在質子重離子治療領域,目前全球範圍內比較發達的國家是德國、日本、美國等國家。而中國也不甘落後,目前中國營運的比較知名的質子治療中心共有4家,分布於淄博、蘭州、上海、中國台灣。 無癌家園質子專家會診中心可為病友們進行權威質子方案評估。

此外,小編還要提醒患者,在精準醫療時代,癌癥的治療毫無疑問應當更加個人化,不能只局限於一種療法、一種技術。質子治療也不能「包治百病」,而是癌癥綜合治療的可選擇手段之一。充分結合手術、藥物治療、放射治療等多種手段對患者進行綜合治療,才是患者獲得更好預後的保障。

本文為無癌家園原創