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醫學和科學上延緩衰老的最新進展有哪些?

2015-01-06科學

抗衰研究一直是科學界的寵兒,目前在細胞生物學領域的進展突破很大。學界經過研究之後普遍認為,人體衰老源於細胞的衰老。

不是有很多人仿佛「凍齡」了一樣嗎?如果研究這些「凍齡人士」與生物年齡一致的其他人士的話,結果可能讓人大吃一驚。「凍齡人士」體內DNA表現會比同齡人更年齡更有活力。

原來,抗衰不能停留在表皮,得深入細胞層面。就像影響長壽的因素很多,但真正起作用的其實是一個蛋白質家族---色提因家族,也被稱為是長壽蛋白。

What---什麽是長壽蛋白?

色提因的發現者是在現代衰老研究領域大名鼎鼎的祖師級人物,雷納德·瓜倫特.1995年,Leonard Guarente發表了文章【Mutation in the Silencing Gene SIR4 Can Delay Aging in S. cerevisiae】,科學家的不斷研究,發現了透過將熱量攝入限制在正常水平的70%以下,可以透過「沈默」基因組、調節新陳代謝,顯著延長酵母、蚯蚓、老鼠,甚至可能是靈長類動物的壽命。而能夠讓基因組「沈默」的,正是色提因。此後幾年間,參與細胞調節的色提因家族內7位成員,它們都是參與壽命調節的重要因素。

長壽基因家族是如何各司其職的呢?


SIRT1 與 SIR2一樣,被稱為沈默資訊調節因子。沈默調節蛋白的活性可以調節許多過程,尤其是細胞代謝雕亡,其中就包括在胎兒發育過程中起著重要作用,並參與細胞衰老和雕亡的SIRT1 。而 SIRT2 過度表達可以將酵母壽命延長多達 70%。自己同時也是細胞衰老標誌物。

SIRT3、SIRT4 與 SIRT5 被稱為粒線體 Sirtuins,存在於粒線體基質中。其中,SIRT3 是唯一有證據表明可以影響人類衰老的色提因。下述研究表明,SIRT3基因的某種多型性在年輕態人群中更常見。SIRT4能透過調節粒線體谷氨醯胺代謝,在 DNA 損傷反應中發揮重要作用;SIRT5與SIRT1類似,具有脫乙酰酶活性。

最後,SIRT6 在新陳代謝中也具有關鍵作用。下圖研究表明,SIRT6 缺陷會導致基因組不穩定性,表現出類似衰老的表型,例如淋巴細胞減少、皮下脂肪減少和嚴重低血糖直至死亡。

SIRT6 還與端粒染色質相關,SIRT6 的消耗會導致細胞過早衰老和端粒功能障礙。端粒在不同物種細胞中,對於保持染色體穩定性和細胞活性有重要作用。端粒酶是一種由催化蛋白和RNA樣版組成的酶,可合成染色體末端的DNA,賦予細胞復制的永生性。

在色提因家族中,對 SIRT7 的研究最少。迄今為止 SIRT7 的酶活性仍未確定,但是SIRT7 缺陷會表現出各種衰老相關的跡象。

Why
為什麽色提因能夠延緩衰老?

01 色提因與DNA修復

在學術界的認知當中,無法修復的DNA損傷是細胞衰老的基本原因之一,DNA修復能力會隨著年齡增長而有所下降,進而導致細胞衰老 。色提因對於DNA修復、損傷、防禦必不可少。換句話來說,這也是良好的抗衰老靶點。如何實作的呢? 本身在細胞衰老過程中,染色質凝聚和基因表現會發生變化,DNA 更容易受到損傷。 DNA損傷是一直都存在的,只是人體修復系統及時修復了這些損傷,隨著年齡的增長修復系統效率受損,衰老也就更明顯了。

而色提因的重要作用之一就是維持基因組完整性,參與維持正常的染色質凝聚狀態,以及 DNA 損傷反應和修復,同時調節基因組穩定性。核糖體 DNA只有一半具有轉錄活性,其余保持沈默,色提因參與這些區域的沈默。

02 色提因與控制損傷和氧化應激

衰老細胞對周圍細胞有很強的影響。它們透過分泌某些細胞因子、趨化因子和損傷介質來改變微環境。微環境的改變,是衰老後產生低度損傷的原因之一,同時誘導鄰近細胞衰老。

研究證明,Sirtuin1可以透過轉錄因子,和組織蛋白的去乙酰化調節衰老、細胞雕亡/自噬等。DNA損傷除了正常的復制損傷,還有氧化誘導的衰老。透過調節氧化應激和能量代謝,Sirtuins防禦DNA損傷。

在氧化應激方面,主要是SIRT3在損傷修復中發揮著最重要的作用。SIRT3 對粒線體復合物I和III去乙酰化,導致電子傳遞效率的提高,從而阻止了 ROS(氧化因子) 的產生。

03 色提因與和壽命相關的訊號通路

色提因啟用促進長壽的AMPK、FOXO等訊號通路,抑制mTOR訊號通路,邁出去的每一步都是在向長壽邁近。


劃重點:

SIRT1:定位於細胞核的SIRT1,在皮膚角質形成細胞中主要起到促分化的作用,這是維持皮膚屏障完整性的關鍵環節。

SIRT3:位於粒線體,起到減少氧化應激的作用;皮膚細胞中的SIRT3對外界環境非常敏感,紫外線照射可使SIRT3表達減少。

SIRT6:位於細胞核,能夠抑制核轉錄因子NF-κB,進而修復損傷

如果能啟用這幾個長壽蛋白,也就能為皮膚維穩、促分化、修復損傷提供巨大的幫助。


How?
如何啟用長壽蛋白色提因呢?

01 飲食熱量限制

很多研究都表明,進行飲食熱量限制,幾乎所有的色提因水平均有提升。

02 補劑幹預

很多天然化合物可以直接/間接啟用Sirtuins1, 比如白藜蘆醇、多酚等等。攝入天然抗老化劑,對於抗衰大有益處的。

03 mTOR抑制

抑制mTOR通路,可以提高色提因水平。

04 補充nad+

nad+水平下降可能加速衰老過程,補充nad+可能會具有保護作用。

05 適量運動

輕度的運動能夠有效啟用色提因,可以幫助我們減緩衰老、維持大腦功能。

「長壽蛋白」什麽時候能走進千家萬戶?

原來,長壽蛋白色提因家族是屬於專業領域的,離我們普通人的距離很遠。但是傾註了十余年研發心血的雅詩蘭黛,把色提因核芯抗老科技帶到了護膚界。

這是 第一 也是 唯一 將生物領域的科技被套用到護膚領域。靠說,很簡單。但背後卻需要花14年的時間去研究。雅詩蘭黛從2008年開始,攜手哈佛、麻省科研團隊合作研究,釋出20篇著作,不僅申請SIRT6專利,還專研出一種黑科技--色提因核芯抗老科技。

這種黑科技可以啟用SIRT1/3/6,加速能量從細胞源頭定向傳導。比起原來的抗老技術,市場上絕大多數產品僅僅是使用萃取技術,把A醇、玻色因等成分輸送到表皮層而已,這種屬於皮相抗老,是無法真正抗衰的。此次雅詩蘭黛的黑科技是直達細胞內核抗老,刺激長壽蛋白色提因、提高細胞活性,不僅能夠高效促生膠原蛋白,同時提升肌膚緊密支撐機構。當細胞內核活性低的時候,已經無法及時修復肌膚已經形成的損傷,小幹紋、動態紋、假性皺紋很快就會升級成靜態紋、真性皺紋。塗抹在表皮層的A醇、玻色因,無法給細胞提供能量,修復速度跟不上衰老速度。如果對A醇這種成分過敏?則會傷害了肌膚屏障,抗衰更無從談起。但是色提因核芯抗老科技,適用人群更為廣泛,抗衰更安全、有效,就連皮膚脆弱的人也能安心使用,使用後會發現因為敏感導致的損傷會得到緩解。色提因核芯抗老科技為細胞內核輸送能量,SIRT1+SIRT6共同修護DNA損傷,共同抑制細胞損傷,是從根源解決問題,成分和黑科技雙向奔赴,這種是骨相級別的抗衰。

在成分方面,雅詩蘭黛下血本了。身體需要天然抗老化劑?松露,在我們看來,無非就是菌子的一種。而在歐洲,被譽為「餐桌上的黑鉆石」。為什麽如此名貴呢?無法是因為1.至今無法人工種植 2.修護功能強大

2003年,期刊雜誌【Applied Biochemistry & Biotechnology】上就刊登了一篇名為Sulfated polysac-charides from red microalgae have antiinflammatory properties in vitro and in vivo的文獻,後續也有不少科學家透過科學研究,從而發現了菌類多糖具有抗衰老的作用。人們開始註意到,看似貌不驚人的黑松露,其中大量的生物活性多糖有著令人驚奇的生物活性功能,但具體機制還需進一步研究。

2014年,刊登在【Food Chemistry】上的一篇名為 Phenolic profile, antioxidant, anti -inflammatory and cytotoxic activities of black and white truffles的文章,論證了黑松露強大的抗衰老功效。

黑松露當中含有豐富的蛋白質,18種胺基酸(包括人體不能合成的8種必須胺基酸),不飽和脂肪酸,多種維生素,鋅,錳,鐵,鈣,磷,硒等必須微量元素,以及鞘脂類,腦苷脂,神經醯胺,三萜,雄性酮,腺苷,松露酸,松露多糖,松露多肽等大量代謝產物。黑松露當中的鞘脂類化合物在很多方面有明顯活性。

而黑松露中的松露多糖,松露多肽抗衰老作用,效果明顯。在所有黑松露當中,雅詩蘭黛選取的是全球出色的珍稀抗老成分,來自南法唯一產地,從生長到萃取需要近1萬小時的光照,堪比挑選高品質鉆石的4C標準的南法諾瓦鉆級黑松露,修護力比普通選手更強,可以幫助我們抵禦自由基損傷,延緩肌膚老化,是抗衰修護屆的扛把子選手。

而且當人體被自由基攻擊之後,受到氧化侵害之後,肌膚不僅會松弛,也會出現黑色素沈澱、斑點等綜合問題。想要恢復緊致、白嫩的肌膚,後續再疊塗不同美白精華的話,對很多人的肌膚來說可能是種負擔,容易誘發肌膚問題。一瓶抗老精華疊加一瓶美白精華再疊加一瓶修護精華,膚感黏膩,堵住毛孔無法呼吸算輕了。萬一不同產品成分打架,就不好了。一瓶全能精華的存在,不僅使用感更好,實則對於肌膚耐受來說也是更安全的。