肺癌，是目前全世界每年发病人数第二、死亡人数第二的癌症。据世界卫生组织国际癌症研究署（IARC）发布的2020年全球癌症负担数据，2020年全世界新增肺癌病例220万（仅次于乳腺癌），新增肺癌死亡病例180万（远超其他癌症）。非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌病例的85%，其5年生存率仅为20%左右，因此迫切需要开发新疗法。本篇我们将汇总近期关于肺癌等相关的研究进展，以供参考：
【1】中国科学家重新定义「肺癌治愈」
2022-06-14报道，近日，由广东省人民医院吴一龙教授领衔的研究团队，在著名期刊Cancer Discovery上发表肺癌MRD重要研究结果，进一步丰富了我们对MRD的认知。 他们发现，在长达19.7个月的随访时间里，术后MRD持续阴性的患者仅有3.2%癌症复发，而且后续分析也显示MRD阴性患者并没有从辅助治疗中获益。因此，他们认为，MRD持续阴性可能意味着患者获得了治愈。
此外，这个研究还探索了MRD阳性高峰时间，大约在术后12-18个月，这为MRD检测的时间点和频次提供了依据。 显然，这个研究再一次证实了MRD的预后价值，显示了动态监测可以大大提升MRD检测的性能，为MRD进入临床打下了又一个坚实的基础。
【2】肺癌术后免疫治疗！默沙东Keytruda在美国进入审查：辅助治疗IB-IIIA期肺癌，显著延长无病生存期!
2022-06-13报道，默沙东（Merck & Co）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达®，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）的补充生物制品许可申请（sBLA）：将Keytruda用于IB期（≥4厘米）、II或IIIA期非小细胞肺癌（NSCLC）患者进行完全手术切除后的辅助（术后）治疗。此次sBLA基于关键3期KEYNOTE-091研究（NCT02504372，EORTC-1416-LCG/ETOP-8-15-PEARLS；NCT02504372）的结果。
【3】【自然】：衰老肺组织「唤醒」休眠癌细胞！
2022-06-22报道，近日，由约翰·霍普金斯大学布隆伯格公共卫生学院Ashani T. Weeraratna教授领衔的研究团队在著名期刊Nature上发表研究成果，他们发现衰老的肺部微环境可以诱导休眠的黑色素瘤细胞转变为增殖活跃状态，从而形成肺部转移瘤。机制上，WNT5A是促进转移黑色素瘤细胞进入休眠的关键分子；而衰老的肺部成纤维细胞可以分泌WNT5A拮抗剂sFRP1，从而打破了黑色素瘤细胞的休眠使其进入活跃的增殖期，促进转移瘤的形成。
这项研究成果清晰地揭示了在衰老肺部中黑色素瘤细胞结束休眠的机制，加深了我们对肿瘤转移以及转移瘤形成的理解，并且为我们后续开发抗肿瘤转移疗法提供了参考。
原文：http:// doi.org/10.1038/s41586- 022-04774-2
【4】复旦大学: 小核酸药物在肺腺癌耐药中的新发现
2022-06-10报道，近日，来自复旦大学的研究者们在Molecular Therapy: Nucleic Acids杂志上发表了题为「miR-6077 promotes cisplatin/pemetrexed resistance in lung adenocarcinoma via CDKN1A/ cell cycle arrest and KEAP1/ferroptosis pathways」的文章，该研究结果表明miR-6077在LUAD对CDDP/PEM的敏感性中发挥了关键作用，从而为临床克服化疗耐药提供了一种新的治疗策略。
【5】新洞察！TRIM47作为一种新型的内皮细胞激活剂促进内毒素诱导的肺部炎症和急性肺损伤
2022-06-16报道，近日，南昌大学的研究者们在Signal Transduction and Targeted Therapy 杂志上发表了题为「TRIM47 is a novel endothelial activation factor that aggravates lipopolysaccharide-induced acute lung injury in mice via K63-linked ubiquitination of TRAF2」的文章，该研究表明，TRIM47作为一种新型的内皮细胞激活剂，通过增强K63连接的TRAF2的泛素化，进而激活NF-κB和MAPK信号通路，在内皮细胞中引发炎症反应，从而促进内毒素诱导的肺部炎症和急性肺损伤。
原文;http:// doi.org/10.1038/s41392- 022-00953-9
【6】Nature Cancer：肺部存在Vδ1 T细胞是肺癌患者存活的关键
2022-06-02报道，来自伦敦大学学院癌症研究所、弗朗西斯·克里克研究所、伦敦国王学院等50多个研究机构的数百名研究人员合作，在 Nature 子刊 Nature Cancer 发表了题为：A local human Vδ1 T cell population is associated with survival in nonsmall-cell lung cancer 的研究论文。
而这项研究表明 Vδ1 T 细胞在防止肺癌手术后复发方面发挥重要作用。通过更好地了解 γδ T 细胞和更广泛的免疫系统如何在癌症中发挥作用以及对治疗的反应，希望发现潜在的新方法来应对肺癌，并为肺癌患者带来更多希望。 此外，该研究还发现，在 γδ T 细胞不同亚型中，Vδ1 T 细胞更普遍存在于肺部，而Vδ2 T 细胞更广泛地存在于血液中，并且只有 Vδ1 T 细胞是肺癌患者存活率的良好指标。 该研究的第一作者兼共同通讯作者吴寅博士表示，这些发现可以帮助解释为什么之前使用 γδ T 细胞治疗肺癌的临床试验并不十分成功，因为这些临床试验使用的是 Vδ2 T 细胞。
【7】【科学】子刊：首次发现小细胞肺癌对DNA损伤类药物耐药的机制
2022-06-17报道，SCLC强大的获得性耐药能力使得化疗不仅起效短暂且容易复发。但导致SCLC获得性耐药的机制依旧扑朔迷离。 近日，由美国德州大学西南医学中心Benjamin J. Drapkin和美国麻省综合医院癌症中心Nicholas J. Dyson领衔的研究团队，在Science Advances上发表的重要研究成果尝试解答了这一问题。
他们的研究表明部分患者复发的SCLC中跨损伤DNA合成 (TLS) 的上调可以诱导此类患者对联合OT（PARP抑制剂奥拉帕利联合DNA烷化剂替莫唑胺）引起的DNA复制损伤的耐受。这是导致SCLC产生获得性耐药性的关键因素，而使用TLS抑制剂可以克服这种耐药性。 研究发现的TLS 的上调是在 SCLC 患者的肿瘤细胞中鉴定出的第一个与获得性耐药有关的特定分子机制。
【8】北京协和医院团队研究成果，给数万肺癌患者带来新希望
2022-06-17报道，近日，由北京协和医院王孟昭，台湾大学医学院杨志新和哈佛大学医学院附属Dana-Farber癌症研究院Pasi A. Jänne领衔的研究团队，在著名期刊Cancer Discovery上发表重要研究成果。
他们探索了口服、强效、不可逆和选择性的EGFR exon20ins酪氨酸激酶抑制剂——Sunvozertinib（DZD9008）的临床活性。从这个早期研究结果来看，总体人群客观缓解率（ORR）为41.1%。这一研究成果给EGFR exon20ins突变患者带来新的希望。
【9】早期肺癌里程碑！罗氏Tecentriq(泰圣奇)获欧盟批准：第一个辅助治疗NSCLC的癌症免疫疗法!
2022-06-10报道，罗氏（Roche）近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准抗PD-L1疗法Tecentriq（泰圣奇，通用名：atezolizumab，阿替利珠单抗）：用于有高复发风险、肿瘤表达PD-L1≥50%、无EGFR突变或无ALK阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，作为完成手术切除和铂类化疗后的辅助治疗。此次批准标志着Tecentriq在欧洲获批的第6个肺癌适应症。
【10】2022ASCO年会：择捷美®一线治疗IV期非小细胞肺癌方案预设的总生存期分析数据公布
6月7日，基石药业（http:// 2616.HK ）在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上以壁报形式展示了择捷美®（舒格利单抗注射液）一线治疗IV期非小细胞肺癌（NSCLC）的注册性临床研究GEMSTONE-302的总生存期(OS)期中分析数据。研究结果显示，择捷美®联合化疗可延长患者的OS，达到统计显著性并具有临床意义。所有亚组均显示出临床获益，择捷美®联合化疗的安全性良好，未发现新的安全性信号。这表明，择捷美®已经成为全球首个联合化疗改善鳞状和非鳞状IV期初治非小细胞肺癌患者患者OS的PD-L1抗体。
【11】晚期肺癌(NSCLC)一线治疗新方案！免疫组合Opdivo+Yervoy+有限化疗方案：3年生存率27%!
2022-06-14报道，百时美施贵宝（BMS）近日公布了抗PD-1免疫疗法Opdivo（欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武利尤单抗）联合抗CTLA-4免疫疗法Yervoy（逸沃，通用名：ipilimumab，易普利姆玛）及有限疗程化疗（2个周期）一线治疗转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）3期CheckMate-9LA研究（NCT03215706）的最新数据。
【12】新适应症获批，基石药业择捷美®（舒格利单抗注射液）同步覆盖III期和IV期非小细胞肺癌全人群
2022-06-07报道，近日，港股上市创新药企基石药业（http:// 2616.HK ）潜在同类最优PD-L1抗体择捷美®（舒格利单抗注射液）获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于在接受铂类药物为基础的同步或序贯放化疗后未出现疾病进展的、不可切除、III期非小细胞肺癌患者的治疗，为III期非小细胞肺癌带来了治疗新选择。
【13】33亿美元！GSK拟收购Affinivax公司，获得24价肺炎球菌疫苗
2022-06-01报道，GSK宣布，已与Affinivax公司达成最终协议，以33亿美元收购后者，获得新一代肺炎球菌疫苗AFX3772。
根据协议条款，GSK将收购Affinivax公司100%已发行的股份，交易总额为33亿美元，包括21亿美元首付款和2笔6亿美元的潜在里程碑付款。GSK将此次收购视为企业合并。
【14】23价肺炎疫苗！默沙东V116在1/2期临床研究获得阳性结果!
2022-06-22报道，默沙东（Merck & Co）近日在2022年肺炎球菌与肺炎球菌病国际研讨会（ISPPD-12）上公布了1/2期V116-001研究的阳性结果。该研究在没有接种过肺炎球菌疫苗的18-49岁（1期）和50岁及以上（2期）成人中开展，评估了21价肺炎球菌结合疫苗（PCV）V116的安全性、耐受性和免疫原性。
结果显示，在这2个人群中，V116均达到了主要免疫原性目标，并且耐受性良好，总体安全性与Pneumovax 23（23价肺炎球菌多糖疫苗）在各年龄组的安全性相当。研究2期部分，根据研究定义的标准，V116针对与Pneumovax 23共有的血清型显示出非劣性免疫应答，针对包含在V116但未包含在Pneumovax 23的血清型表现出优越的免疫应答。研究中，免疫应答在疫苗接种后30天采用血清型特异性调理吞噬活性（OPA）几何平均滴度（GMT）进行测量，这是一种功能性抗体活性测量方法。
