2023年12月，一款新的TCR-T細胞產品——Afami-cel（靶向MAGE-A4），已向美國FDA遞交生物制品特許申請（BLA），用於治療晚期滑膜肉瘤，這將大大縮短FDA的審查時間。此前該藥已被FDA授予治療晚期軟組織肉瘤孤兒藥資格（ODD）、晚期滑膜肉瘤的再生醫學高級療法（RMAT）資格，這也讓TCR-T細胞再次走入人們的視野。
一、TCR-T家族再添新成員，Afami-cel劍指晚期肉瘤
Afami-cel本次申報是基於2022年結締組織腫瘤學會（CTOS）年會上，公布的關鍵試驗SPEARHEAD-1陽性數據。
該研究選取52例晚期滑膜肉瘤（SS）或黏液樣/圓形細胞脂肪肉瘤（MRCLS）患者（其中滑膜肉瘤44例，脂肪肉瘤8例），給予Afami-cel治療。
截至2022年8月29日，入組患者的客觀緩解率（ORR）為36.5%（其中，滑膜肉瘤ORR為38.6%，脂肪肉瘤ORR為25.0%），疾病控制率為88.4%，滑膜肉瘤的緩解中位持續時間為12個月左右。結果顯示，接受Afami-cel治療的患者長期療效有所提高，而且該藥的安全性在可接受的範圍內。
無癌家園TCR-T療法招募目前無癌家園正有一款TCR-T療法的臨床試驗進行肝癌患者的招募，想要參加的患者可以致電無癌家園醫學部了解詳細入排標準。
【主要納入標準】1. 患有原發性肝細胞癌
2. 有慢性乙肝感染史
3. 不適合常規治療或常規治療無效
4. 無肝硬化或僅有代償性肝硬化
5. 未發生肝癌腦轉移
此外，若想咨詢其他細胞療法（CAR-T、NK、CAR-NK、CTL、TILs等療法）的患者，同樣可將病理報告及治療經歷、出院小結等資料送出至無癌家園醫學部，詳細評估病情。
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TCR-T療法與CAR-T療法如何抉擇？
T細胞受體工程化T細胞療法（T-cell receptor engineered T cell therapy，TCR-T），是透過基因工程，將TCR基因序列轉移到T細胞中，使其特異性辨識腫瘤抗原，最終達到殺死腫瘤細胞的目的。
TCR-T與CAR-T同屬於經基因工程技術改造的T細胞，但二者辨識抗原的機制存在差異，抗癌方向也各有所長。
1 TCR-T療法——主攻「實體瘤」
TCR-T能更廣泛地辨識靶抗原。首先，TCR-T既能辨識細胞膜抗原，又能辨識pMHC（肽-主要組織相容性復合體）呈遞的細胞內腫瘤抗原；其次，不受靶細胞表面抗原表達的限制，對低濃度的靶抗原更敏感。而大多實體瘤缺乏細胞表面生物特異性標誌物，因此，TCR-T療法在實體瘤治療方面更具潛力。但近年也有將其用於治療血液惡性腫瘤、抗感染領域（如HIV感染、EBV感染、CMV感染）的研究。
2 CAR-T療法——主攻「血液腫瘤」
CAR-T僅能辨識腫瘤表面的抗原，而且需要更高濃度的靶抗原方能啟用，故可辨識的抗原有限，但其無需抗原呈遞，還可克服腫瘤細胞免疫逃逸，故在治療血液腫瘤（如淋巴細胞白血病、淋巴瘤、多發性骨髓瘤）方面取得了亮眼成績。不過近年來，研究人員也在不斷開發CAR-T療法的新靶點，推動其在實體瘤領域的套用。
三、TCR-T療法劍指多款實體瘤
1 SCG101：治療肝細胞癌
肝癌是全球第六大常見的癌癥，其中肝細胞癌（HCC）更為多見，約占85%~90%。早期肝癌極難發現，超90%的患者一經發現就已為晚期。據相關數據統計，中晚期肝癌患者的5年生存率＜3%。而且肝癌患者在患腫瘤的同時，還常伴隨肝臟的基礎疾病，如肝硬化、病毒性肝炎等。因此需要在抗癌的同時，控制肝臟基礎疾病，這無疑增加了治療難度。而SCG101的出現有望打破肝癌這一難治性困局！星漢德生物研發的SCG101是一款針對乙型肝炎表面抗原（HBsAg）的自體TCR-T細胞產品，可特異性靶向存在於HBV-HCC的腫瘤細胞，以消除腫瘤細胞和乙型肝炎病毒感染的細胞。目前SCG101已獲中國國家藥品監督管理局（NMPA）、美國食品藥品監督管理局（FDA）、新加坡衛生科學局（HSA）批準，用於治療乙型肝炎相關肝癌患者的臨床試驗，其1/2期臨床試驗正在進行中。2023年6月5日，在法國巴黎舉行的國際細胞與基因治療大會（ISCT）上，公布了SCG101的臨床數據，在單劑量SCG101單藥治療後，結果顯示如下：
腫瘤改善： 根據mRECIST標準（即腫瘤患者治療過程中，病情的評估標準），腫瘤減少了74.5%。截至數據截止，持久腫瘤反應>6.9個月。
治療後活檢： 肝臟中HBsAg+肝細胞100%根除。
血清HBsAg： 從基線時的557.96 IU/mL，降至第7天的1.3 IU/mL，並在SCG101輸註後第28天，進一步降至0.08 IU/mL（減少3.83個對數）。
綜上，SCG101在乙型肝炎相關肝癌的治療中，展現出顯著的抗腫瘤活性。
2 Kimmtrak——治療葡萄膜黑色素瘤
2022年1月25日，美國食品和藥物管理局（FDA）批準了首款TCR-T細胞產品——Kimmtrak（IMCgp100，tebentafusp-tebn），用於治療轉移性或不可切除的葡萄膜黑色素瘤成年患者（HLA-A*02:01陽性）。KIMMTRAK的獲批是基於【新英格蘭醫學雜誌】於2021年9月23日，發表的3期IMCgp100-202臨床試驗結果。該研究選取378例HLA-A*02:01陽性的轉移性葡萄膜黑色素瘤患者，並按照2:1的比例，將他們隨機分配為兩組，一組為KIMMTRAK組（N=252），給予TCR-T細胞產品-Kimmtrak治療；另一組為對照組（N=126），給予派姆單抗、伊匹單抗或達卡巴嗪治療），結果顯示如下：
中位總生存期（OS）： KIMMTRAK組為21.7個月，對照組為16個月；
中位無進展生存期（PFS）： KIMMTRAK組為3.3個月，對照組為2.9個月；
1年總生存率： KIMMTRAK組為73.2%，對照組為58.5%。綜上，與對照組相比，Kimmtrak單藥治療顯著降低了疾病進展或死亡風險，使其降低27%。
小編有話說
TCR-T療法雖與CAR-T同為過繼性T細胞治療方式，但其光芒遠不及CAR-T耀眼，作為一種新興治療方式，很多患者對其甚為陌生。其實，TCR-T療法是集癌癥治療、抗病毒感染等功能於一身的免疫療法，尤其是在治療 實體瘤（如黑色素瘤、肝癌、滑膜肉瘤等） 方面，具有廣闊的套用前景。此外，其在治療宮頸癌、卵巢癌、頭頸鱗癌等其他實體瘤領域，也有不俗的成績。小編也期望隨著研究的不斷深入，未來會有更多的TCR-T產品獲批上市，讓癌癥患者「有藥可選，有病可醫」！
如果您對目前的治療有疑問，或者想要咨詢更合適的治療方案， 可以透過無癌家園醫學部申請國際會診。
本文為無癌家園原創
