肺癌是全球發病率最高及死亡率最高的惡性腫瘤，發病率和死亡率分別占全部腫瘤的11.6%和18.4%。其中非小細胞肺癌（NSCLC）患者約占85%，晚期患者既往5年生存率約為5%。
鉑類化學療法一直是晚期非小細胞肺癌的標準一線治療方案。但是，化學療法的毒性和副作用會影響患者的身體健康和生活質素，而且治療效果有限，在過去十年內沒有很大的發展。盡管非小細胞肺癌的治療隨著相應突變患者靶向藥物的發展而有所改善，但只有一小部份腫瘤存在這些突變，大多數腫瘤對靶向治療會產生耐藥性。
近兩年，免疫檢查點抑制劑無疑是最成功的腫瘤免疫療法之一，已經改變了肺癌的治療前景。在化療時代，晚期肺癌患者五年生存率極低，僅5%左右。而已有數據顯示，部份類別的肺癌患者采用免疫治療，其五年生存率可高達31.9%，足足提高了6倍！這無疑給更多的患者帶來了「免死金牌」。
但不盡人意的是，PD-1僅對20%~30%的患者起效，並且產生的中度至嚴重副作用高達30%，如何讓更多的患者能夠獲益於免疫治療，如何進一步提升免疫治療的有效率是腫瘤學家們現在和未來積極探索的方向。
近兩年來，眾多肺癌前沿療法不斷湧現。在即將到來的8月6日~9日期間，國際肺癌研究協會將會召開2022年世界肺癌大會，屆時在大會上將公布肺癌免疫治療領域的最新進展，包括 國產CAR-T療法治療轉移性肺癌、PD-1抗體聯合CIK療法治療晚期非小細胞肺癌、肺癌疫苗聯合PD-1針對部份免疫耐藥問題 的熱門研究屆時將逐一揭開「神秘的面紗」，那麽就跟隨無癌家園小編的步伐先來一睹為快吧！
國研aPD1-MSLN-CART揚帆起航，治療轉移性肺癌初見成效
間皮素 是一種腫瘤相關抗原， 在上皮樣間皮瘤、肺癌、胰臟癌、卵巢癌、乳癌、膽管癌和胃癌等多種惡性腫瘤細胞上過表達 ，而在大多數正常組織中幾乎沒有表達。由於其與腫瘤的遷移密切相關，因此可作為一個很好的腫瘤治療相關靶點。
MSLN同樣在肺癌等多種實體瘤中高表達，而此次世界肺癌大會上即將公布的aPD1-MSLN-CART，就是一款針對MSLN靶點的CAR-T細胞，它透過嵌合抗原受體修飾T（CAR-T）細胞靶向MSLN陽性腫瘤細胞，同時分泌PD1抗體，發揮雙重抗腫瘤作用免疫機制。
武漢華中科技大學協和醫院董曉榮教授將報告aPD1-MSLN-CART 的I 期臨床試驗初步結果，展示治療安全性和有效性。該試驗共篩選40例患者，成功納入5例化療難治性的轉移性肺癌患者，最多輸註2個周期的CAR-T產品，完成1個周期輸血2例，完成2個周期2例，輸血前結束1例。
患者治療後 部份緩解（PR）1例，疾病穩定（SD）2例，疾病進展1例 。所有患者均未出現細胞因子釋放症候群或神經系統癥狀，無劑量限制性毒性。
這項試驗初步證實，國研CAR-T產品aPD1-MSLN-CART在化療難治性轉移性肺癌中的具有抗腫瘤活性和安全性，這也為CAR-T療法治療實體瘤又帶來一項有力的佐證。
靶向MSLN（間皮素）的CAR-T細胞療法及CAR-NK療法臨床試驗正在招募患者，有意向的間皮瘤患者及其他實體瘤患者可透過無癌家園醫學部送出病理報告、治療經歷及住院小結等資料初步評估是否可以采用此療法。
PD-1敲除的CAR-T療法首次用於肺癌
除了上述世界肺癌大會最新臨床研究外，在ESMO腫瘤免疫2018年大會上曾報道了 全球首個PD-1敲除的MUC-1 CAR-T治療晚期非小細胞肺癌初步研究數據 ，這項研究是由廣東藥科大學附屬第一醫院等單位合作開展的。
研究初步結果顯示，PD-1敲除的MUC-1 CAR-T治療安全，可耐受，部份患者腫瘤明顯縮小，所有入組患者的癥狀均有所改善。
【組合免疫療法1+1>2】
此項研究選擇的抗原是MUC-1，研究發現70%以上的非小細胞肺癌患者MUC-1均異常表達，是非小細胞肺癌CAR-T療法的理想靶點。
研究納入MUC-1陽性晚期非小細胞肺癌患者，以2.5×10 ∧6/kg的劑量輸註抗MUC-1，PD-1敲除的CAR-T細胞超過60分鐘。
【研究結果】
ESMO大會報道了6例入組患者的數據，輸註CAR-T細胞後的頭2周，所有患者的癥狀均有明顯改善，腫瘤顯著縮小，其中一例患者腫瘤尺寸由25x19x22mm 縮小到14x10x26mm。安全性方面，沒有觀察到細胞因子釋放症候群（CRS），而且所有患者都沒有記錄到其他不良反應。
目前急招B細胞淋巴瘤、T細胞淋巴瘤、T細胞白血病（T-ALL）、急性淋巴細胞白血病、多發性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤、肝癌、胃癌、前列腺癌、甲狀腺癌、間皮瘤、卵巢癌等癌種！
細胞因子誘導的殺傷細胞（CIK）聯合PD-1治療，針對晚期非小細胞肺癌！
在世界肺癌大會上，上海市胸科醫院呼吸內科韓寶惠教授團隊報告使用國產PD-1單抗特瑞普利單抗聯合CIK細胞治療晚期非小細胞肺癌的安全性和有效性。
CIK（細胞因子誘導殺傷）療法是過繼性免疫細胞療法之一，在以往的臨床試驗中已顯示出一定的效果。PD-1抗體為代表的免疫檢查點抑制劑（ICIs）和CIK療法的結合在理論上具有協同作用，因為PD-1單複制抗體可以恢復T細胞的活性，而CIK細胞是T細胞的一個亞群。既往研究PD-1單複制抗體聯合CIK細胞治療轉移性腎細胞癌取得了較好的臨床效果。
該試驗納入的是新診斷PD-L1 表達陽性（PD-L1>1%）的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者。所有患者分為特瑞普利單抗 + CIK（A 組，n=20）、特瑞普利單抗+CIK+化療（B 組，n=20）和 CIK+化療組（C組，n=20）。
到目前為止，入組患者共有25例。 A組15例患者中有9例（60%）達到部份緩解，4例（26.67%）為疾病穩定。B組9例患者中3例（33.33%）達到部份緩解，5例（55.56%）為疾病穩定。 作為對照組，C組迄今已入組1例患者。
肺癌疫苗PD-1-Vaxx聯合阿替利珠單抗，可減少部份免疫耐藥！
用 PD-1/PD-L1 單抗治療後產生的原發性或繼發性耐藥，一直是亟待解決的棘手問題。PD-1 嵌合B細胞肽表位疫苗IMU-201 (PD1-Vaxx) ，可誘導體內產生能阻斷PD-1訊號傳導的多複制抗體，從而具有類似免疫檢查點抑制劑的抗腫瘤作用。並且誘導記憶T和記憶B細胞反應，減少腫瘤細胞的免疫逃逸和免疫抑制。
IMU-201試驗選取單一療法（I期）或聯合阿替利珠單抗（Ib期）治療有PD-L1表達，既往接受過ICIs治療，並行生疾病進展的非小細胞肺癌患者作為研究物件。
在I期階段， IMU-201 10 μg劑量組、50 μg劑量組和 100 μg劑量組各招募4 例患者，全部未觀察到劑量限制性毒性。
在 10 μg劑量組中， 完全緩解1例，疾病穩定1例。 在 50 μg劑量組中， 疾病穩定4例。 在100 μg劑量組中， 部份緩解1例，疾病穩定2例。
肺癌疫苗與PD-1抗體聯合治療，理論上可以克服部份免疫檢查點抑制劑的臨床耐藥問題。 此項研究I期結果顯示了初步的安全性和療效，目前將進入Ib期，旨在評估IMU-201與阿替利珠單抗聯合使用的療效，讓我們拭目以待。
國內首個NK細胞聯合PD-1治療非小細胞肺癌成績斐然！
除了上述在世界肺癌大會上即將公布的肺癌前沿療法外，細胞免疫療法在非小細胞肺癌治療領域取得的研究成果可謂數不勝數！
人類自然殺傷NK細胞也會表達PD-1，並且也具有延長晚期NSCLC患者生存的潛力，那麽，將PD-1或者其他抗體藥物和NK聯合起來會不會組成抗癌的王炸呢？
如抗EGFR的西妥昔單抗，西妥昔單抗可以啟用NK細胞的ADCC效應（抗體依賴的細胞介導的細胞毒性作用），並啟動NK細胞的適應力免疫應答。
目前這項猜想已被實錘！研究證實檢查點治療與其他NK指導的免疫治療相結合，可以針對目前對現有療法無反應的多種類別的腫瘤。
近期，一項由廣東省蛋白質組學重點實驗室姜勇教授團隊帶領開展的研究，證實了派姆單抗加同種異體NK細胞在先前接受過治療的晚期NSCLC患者中安全有效。
這項研究的結果非常振奮人心，輸註擴增的NK細胞後，患者的NK細胞數量顯著增加，抗癌效果倍增。
1. 派姆單抗聯合NK細胞療法的治療效果是單純采用派姆單抗治療組近1倍（客觀緩解率：36.5% vs 18.5%），並且腫瘤顯著縮小。
2.血液中的迴圈腫瘤細胞顯著減少，腫瘤生物標記物下降，這說明NK細胞能夠透過靶向血液中的腫瘤細胞清除體內殘余的腫瘤細胞，來防止癌癥的復發轉移，這對於所有的腫瘤患者都是意義重大的。
3.總生存期和無進展生存期顯著延長。
此外，公認的迴圈腫瘤細胞（CTC）減少能夠反映NK細胞透過靶向血液中的CTC來防止轉移並減輕殘余腫瘤負荷。 此研究是目前所知的第一個研究派姆單抗和NK細胞輸註聯合使用的安全性和有效性試驗，派姆單抗聯合NK細胞在先前接受過治療的PD-L1+晚期非小細胞肺癌患者中提高了生存率。
該研究結果表明，將抗PD-1或抗PD-L1抗體與NK細胞聯合使用可增強抗腫瘤作用，並為先前接受過PD-L1+晚期治療的非小細胞肺癌患者提供潛在的治療策略。
未來可期！細胞免疫療法是攻克癌癥的終極武器！
除了上述提到的細胞免疫療法外，還有：
TCR-T療法：主要機制是向普通T細胞中引入新的基因，使得改造過的T細胞能夠表達有效辨識腫瘤細胞的TCR（T cell receptor，T細胞抗原受體），從而引導T細胞殺死腫瘤細胞。
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TILs療法：簡單點講就是將手術切除的腫瘤組織中的淋巴細胞分離純化，挑選出其中能特異性抗癌的淋巴細胞，擴增活化後回輸。
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CTL療法
（
利用癌細胞特有的、正常細胞上沒有或者含量很低的蛋白質做誘餌，把外周血中那「萬裏挑一」的真正能抗癌的淋巴細胞，挑選出來，然後在體外進一步改良和擴增，然後回輸給患者
）、
其他癌癥疫苗等
也正在不斷改進技術，力求早日攻克癌癥。
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隨著CAR-T療法的獲批上市，中國已經正式進入細胞免疫治療的元年！未來也將有新抗原疫苗的臨床研究驗證其臨床療效，無癌家園會密切關註相關研究報道。
小編相信，在不久的將來，人類利用接種疫苗來預防癌癥、戰勝癌癥不再是夢！
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小編有話說
所以，當腫瘤患者確診後，千萬不要慌，尋找權威的腫瘤專家或醫療機構，詳細了解自己的病情，對癥治療，不能偏信民間偏方，更不能相信保健品可以治療癌癥，正規的腫瘤醫院，權威的腫瘤專家才是癌癥患者最正確的選擇！
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本文為無癌家園原創
