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左氧氟沙星會幹擾細菌的DNA復制,那它會不會幹擾人體的DNA復制呢?

2022-11-23科學

不會以同一機制造成幹擾,但有其他的機制。

左氧氟沙星和其他所有喹諾酮類藥物一樣抑制細菌的 DNA 旋轉酶和拓撲異構酶 Ⅳ [1] ,這兩種酶是細菌特有的 Ⅱ 型拓撲異構酶,與包括人在內的真核生物的細胞核 DNA 復制無關。

高濃度的氟喹諾酮類藥物可影響線粒體,這包括抑制線粒體內的一些酶的活性。 大劑量左氧氟沙星可誘導線粒體功能障礙、增強氧化損傷,導致細胞周期停滯或細胞雕亡 ,對肝癌細胞、肺癌細胞、卵巢癌細胞等有效 [2] [3] ——但也會順便幹掉大量血細胞、淋巴細胞、卵巢正常細胞等。以大劑量左氧氟沙星治療癌癥容易將患者一起送走。透過線粒體導致細胞周期停滯同樣是幹擾 DNA 復制。

左氧氟沙星可透過目前還沒搞清楚的機制在少數人身上造成肌腱炎、肌腱斷裂、癲癇發作、神經損傷、精神疾病等嚴重副作用。左氧氟沙星可能結合 γ-胺基丁酸受體和 N-甲基-D-天門冬胺酸受體,在一些人身上影響神經系統運轉。治療量的左氧氟沙星在人身上的不良反應率約 12%,嚴重不良反應率約 1%,導致精神病的概率約六百萬分之一。具有類似的副作用的其他氟喹諾酮類藥物能 螯合鐵離子 來幹擾需要鐵離子的酶, 引起出乎意料的表觀遺傳變化 ,幹擾 DNA 表達、破壞膠原蛋白的功能,這機制可能解釋它們的腎毒性和奇怪的肌腱毒性 [4]

此前有人以「核膜有選擇透過性」來解釋,那是完全錯誤的。左氧氟沙星能影響線粒體,從而影響細胞的其他行為,「影響人線粒體的 DNA 復制」也屬於影響人體的 DNA 復制。況且,真核生物的細胞分裂過程包括核膜解體的階段,任何「不能穿過核膜但能附著在染色體或 DNA 上」的毒物都有發揮作用的機會。目前那人已經刪了回答。

參考

  1. ^ Drlica K, Zhao X. DNA gyrase, topoisomerase IV, and the 4-quinolones. Microbiol Mol Biol Rev. 1997 Sep;61(3):377-92. doi: 10.1128/mmbr.61.3.377-392.1997. PMID: 9293187; PMCID: PMC232616.
  2. ^ Song M, Wu H, Wu S, Ge T, Wang G, Zhou Y, Sheng S, Jiang J. Antibiotic drug levofloxacin inhibits proliferation and induces apoptosis of lung cancer cells through inducing mitochondrial dysfunction and oxidative damage. Biomed Pharmacother. 2016 Dec;84:1137-1143. doi: 10.1016/j.biopha.2016.10.034. Epub 2016 Oct 22. PMID: 27780143.
  3. ^ Kloskowski T、Szeliski K、Fekner Z、Rasmus M、Dąbrowski P、Wolska A、Siedlecka N、Adamowicz J、Drewa T、Pokrywczyńska M. 環丙沙星和左氧氟沙星作為泌尿生殖系統癌癥治療中的潛在藥物——劑量反應對 2D 和3D 細胞培養。Int J Mol Sci。2021 年 11 月 4 日;22(21):11970。內政部:10.3390/ijms222111970。PMID:34769400;PMCID:PMC8584631。
  4. ^ Badal S, Her YF, Maher LJ 3rd. Nonantibiotic Effects of Fluoroquinolones in Mammalian Cells. J Biol Chem. 2015 Sep 4;290(36):22287-97. doi: 10.1074/jbc.M115.671222. Epub 2015 Jul 23. PMID: 26205818; PMCID: PMC4571980.