原創 圖靈基因 圖靈基因 2022-09-29 18:16 發表於江蘇
收錄於合集#前沿分子生物學機制
紐約大學Grossman醫學院Perlmutter癌癥中心的科學家們開發了一項基於自身抗體特征組合的實驗測試，該測試產生的分數可用於預測黑色素瘤患者的嚴重副作用發生率或癌癥復發率，這些患者接受了免疫檢查點阻斷免疫治療——一種增強患者自身免疫系統攻擊惡性細胞的治療方式。
作者指出：「自身抗體特征的組合可以根據患者復發和遭受嚴重毒性的可能性同時對患者進行風險分層。」
該試驗的進展發表在【Clinical Cancer Research】雜誌上的一篇題為「Baseline serum autoantibody signatures predict recurrence and toxicity in melanoma patients receiving adjuvant immune checkpoint blockade」的文章中。
「我們的研究結果表明，新的研究測試透過預測患者是否會對治療產生反應或經歷副作用，有可能幫助醫生提出更精確的治療建議。」Perlmutter癌癥中心皮膚病學教授、該研究的資深作者Iman Osman醫學博士實驗室的博士後研究員，該研究的第一作者Paul Johannet醫學博士說，「透過進一步驗證，這個組合可能會幫助患者更好地平衡治療成功的機會和嚴重的副作用。」
與辨識細菌、病毒和真菌等外來微生物的抗體不同，自身抗體與人體自身細胞中的蛋白質發生反應，從而導致自身免疫性疾病。目前的研究表明，在免疫治療之前，患者血液中存在一組新發現的自身抗體，可以潛在地預測癌癥復發或治療引起的自身免疫副作用。
一般來說，身體的正常細胞不會受到自身免疫抗體的攻擊，因為免疫細胞包括「檢查點」傳感器。免疫細胞選擇性地將腫瘤細胞辨識為異常細胞，但癌細胞已經發展出狡猾的機制來劫持檢查點並關閉針對自身的免疫攻擊，包括稱為PD-1（程式性死亡受體1）的免疫檢查點蛋白。
基於PD-1抑制劑的免疫療法對許多癌癥有效，並被用作手術切除黑色素瘤患者的輔助治療。然而，在一些患者中，癌癥在免疫治療後復發，或者他們遭受到治療方案的嚴重不良反應。
本研究的作者假設，一些癌癥患者在免疫治療前未檢測到關鍵自身抗體水平升高，會觸發檢查點抑制劑，從而在這些患者中引起更大的不良免疫副作用。因此，研究人員確定了一組自身抗體特征，可以預測使用兩種常用的檢查點抑制劑（nivolumab和ipilimumab）及其組合進行免疫治療時的免疫相關不良反應。
該研究包括950名接受輔助檢查點抑制劑免疫治療的晚期黑色素瘤患者，作為兩項III期隨機對照試驗的一部份：CheckMate 238（ipilimumab vs nivolumab）和CheckMate 915（nivolumab vs ipilimumab plus nivolumab）。研究中包括的所有患者在接受免疫治療之前都透過手術切除了腫瘤並采集了血樣。
基於自身抗體檢測的統計建模，使紐約大學Grossman醫學院人口健康與環境醫學教授、共同資深作者Judy Zhong博士及其同事能夠為每種免疫治療方案開發基於評分的預測系統。他們發現，與評分較低的患者相比，具有較高自身抗體復發評分的患者在免疫治療後較短的時間間隔後會出現癌癥復發。同樣，治療前自身抗體毒性評分較高的患者比評分較低的患者更容易出現嚴重的不良反應。
「我們確定了283種自身抗體訊號，表明復發和毒性背後的生物學現象很復雜，不能由一兩個生物標誌物驅動。」Osman說。在未來的研究中，她的團隊將測試自身抗體檢測對接受免疫治療的非黑色素瘤癌癥患者的預測能力。
這項研究由紐約大學Melanoma SPORE和NIH/NCI資助。
