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左氧氟沙星会干扰细菌的DNA复制,那它会不会干扰人体的DNA复制呢?

2022-11-23科学

不会以同一机制造成干扰,但有其他的机制。

左氧氟沙星和其他所有喹诺酮类药物一样抑制细菌的 DNA 旋转酶和拓扑异构酶 Ⅳ [1] ,这两种酶是细菌特有的 Ⅱ 型拓扑异构酶,与包括人在内的真核生物的细胞核 DNA 复制无关。

高浓度的氟喹诺酮类药物可影响线粒体,这包括抑制线粒体内的一些酶的活性。 大剂量左氧氟沙星可诱导线粒体功能障碍、增强氧化损伤,导致细胞周期停滞或细胞凋亡 ,对肝癌细胞、肺癌细胞、卵巢癌细胞等有效 [2] [3] ——但也会顺便干掉大量血细胞、淋巴细胞、卵巢正常细胞等。以大剂量左氧氟沙星治疗癌症容易将患者一起送走。通过线粒体导致细胞周期停滞同样是干扰 DNA 复制。

左氧氟沙星可通过目前还没搞清楚的机制在少数人身上造成肌腱炎、肌腱断裂、癫痫发作、神经损伤、精神疾病等严重副作用。左氧氟沙星可能结合 γ-氨基丁酸受体和 N-甲基-D-天冬氨酸受体,在一些人身上影响神经系统运转。治疗量的左氧氟沙星在人身上的不良反应率约 12%,严重不良反应率约 1%,导致精神病的概率约六百万分之一。具有类似的副作用的其他氟喹诺酮类药物能 螯合铁离子 来干扰需要铁离子的酶, 引起出乎意料的表观遗传变化 ,干扰 DNA 表达、破坏胶原蛋白的功能,这机制可能解释它们的肾毒性和奇怪的肌腱毒性 [4]

此前有人以「核膜有选择透过性」来解释,那是完全错误的。左氧氟沙星能影响线粒体,从而影响细胞的其他行为,「影响人线粒体的 DNA 复制」也属于影响人体的 DNA 复制。况且,真核生物的细胞分裂过程包括核膜解体的阶段,任何「不能穿过核膜但能附着在染色体或 DNA 上」的毒物都有发挥作用的机会。目前那人已经删了回答。

参考

  1. ^ Drlica K, Zhao X. DNA gyrase, topoisomerase IV, and the 4-quinolones. Microbiol Mol Biol Rev. 1997 Sep;61(3):377-92. doi: 10.1128/mmbr.61.3.377-392.1997. PMID: 9293187; PMCID: PMC232616.
  2. ^ Song M, Wu H, Wu S, Ge T, Wang G, Zhou Y, Sheng S, Jiang J. Antibiotic drug levofloxacin inhibits proliferation and induces apoptosis of lung cancer cells through inducing mitochondrial dysfunction and oxidative damage. Biomed Pharmacother. 2016 Dec;84:1137-1143. doi: 10.1016/j.biopha.2016.10.034. Epub 2016 Oct 22. PMID: 27780143.
  3. ^ Kloskowski T、Szeliski K、Fekner Z、Rasmus M、Dąbrowski P、Wolska A、Siedlecka N、Adamowicz J、Drewa T、Pokrywczyńska M. 环丙沙星和左氧氟沙星作为泌尿生殖系统癌症治疗中的潜在药物——剂量反应对 2D 和3D 细胞培养。Int J Mol Sci。2021 年 11 月 4 日;22(21):11970。内政部:10.3390/ijms222111970。PMID:34769400;PMCID:PMC8584631。
  4. ^ Badal S, Her YF, Maher LJ 3rd. Nonantibiotic Effects of Fluoroquinolones in Mammalian Cells. J Biol Chem. 2015 Sep 4;290(36):22287-97. doi: 10.1074/jbc.M115.671222. Epub 2015 Jul 23. PMID: 26205818; PMCID: PMC4571980.