肺癌，是目前全世界每年發病人數第二、死亡人數第二的癌癥。據世界衛生組織國際癌癥研究署（IARC）釋出的2020年全球癌癥負擔數據，2020年全世界新增肺癌病例220萬（僅次於乳癌），新增肺癌死亡病例180萬（遠超其他癌癥）。非小細胞肺癌（NSCLC）約占所有肺癌病例的85%，其5年生存率僅為20%左右，因此迫切需要開發新療法。本篇我們將匯總近期關於肺癌等相關的研究進展，以供參考：
【1】中國科學家重新定義「肺癌治愈」
2022-06-14報道，近日，由廣東省人民醫院吳一龍教授領銜的研究團隊，在著名期刊Cancer Discovery上發表肺癌MRD重要研究結果，進一步豐富了我們對MRD的認知。 他們發現，在長達19.7個月的隨訪時間裏，術後MRD持續陰性的患者僅有3.2%癌癥復發，而且後續分析也顯示MRD陰性患者並沒有從輔助治療中獲益。因此，他們認為，MRD持續陰性可能意味著患者獲得了治愈。
此外，這個研究還探索了MRD陽性高峰時間，大約在術後12-18個月，這為MRD檢測的時間點和頻次提供了依據。 顯然，這個研究再一次證實了MRD的預後價值，顯示了動態監測可以大大提升MRD檢測的效能，為MRD進入臨床打下了又一個堅實的基礎。
【2】肺癌術後免疫治療！默沙東Keytruda在美國進入審查：輔助治療IB-IIIA期肺癌，顯著延長無病生存期!
2022-06-13報道，默沙東（Merck & Co）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已受理抗PD-1療法Keytruda（可瑞達®，通用名：pembrolizumab，帕博利珠單抗）的補充生物制品特許申請（sBLA）：將Keytruda用於IB期（≥4厘米）、II或IIIA期非小細胞肺癌（NSCLC）患者進行完全手術切除後的輔助（術後）治療。此次sBLA基於關鍵3期KEYNOTE-091研究（NCT02504372，EORTC-1416-LCG/ETOP-8-15-PEARLS；NCT02504372）的結果。
【3】【自然】：衰老肺組織「喚醒」休眠癌細胞！
2022-06-22報道，近日，由約翰·霍普金斯大學布隆伯格公共衛生學院Ashani T. Weeraratna教授領銜的研究團隊在著名期刊Nature上發表研究成果，他們發現衰老的肺部微環境可以誘導休眠的黑色素瘤細胞轉變為增殖活躍狀態，從而形成肺部轉移瘤。機制上，WNT5A是促進轉移黑色素瘤細胞進入休眠的關鍵分子；而衰老的肺部成纖維細胞可以分泌WNT5A拮抗劑sFRP1，從而打破了黑色素瘤細胞的休眠使其進入活躍的增殖期，促進轉移瘤的形成。
這項研究成果清晰地揭示了在衰老肺部中黑色素瘤細胞結束休眠的機制，加深了我們對腫瘤轉移以及轉移瘤形成的理解，並且為我們後續開發抗腫瘤轉移療法提供了參考。
原文：http:// doi.org/10.1038/s41586- 022-04774-2
【4】復旦大學: 小核酸藥物在肺腺癌耐藥中的新發現
2022-06-10報道，近日，來自復旦大學的研究者們在Molecular Therapy: Nucleic Acids雜誌上發表了題為「miR-6077 promotes cisplatin/pemetrexed resistance in lung adenocarcinoma via CDKN1A/ cell cycle arrest and KEAP1/ferroptosis pathways」的文章，該研究結果表明miR-6077在LUAD對CDDP/PEM的敏感性中發揮了關鍵作用，從而為臨床克服化療耐藥提供了一種新的治療策略。
【5】新洞察！TRIM47作為一種新型的內皮細胞活化劑促進內毒素誘導的肺部炎癥和急性肺損傷
2022-06-16報道，近日，南昌大學的研究者們在Signal Transduction and Targeted Therapy 雜誌上發表了題為「TRIM47 is a novel endothelial activation factor that aggravates lipopolysaccharide-induced acute lung injury in mice via K63-linked ubiquitination of TRAF2」的文章，該研究表明，TRIM47作為一種新型的內皮細胞活化劑，透過增強K63連線的TRAF2的泛素化，進而啟用NF-κB和MAPK訊號通路，在內皮細胞中引發炎癥反應，從而促進內毒素誘導的肺部炎癥和急性肺損傷。
原文;http:// doi.org/10.1038/s41392- 022-00953-9
【6】Nature Cancer：肺部存在Vδ1 T細胞是肺癌患者存活的關鍵
2022-06-02報道，來自倫敦大學學院癌癥研究所、法蘭西斯·克歷克研究所、倫敦國王學院等50多個研究機構的數百名研究人員合作，在 Nature 子刊 Nature Cancer 發表了題為：A local human Vδ1 T cell population is associated with survival in nonsmall-cell lung cancer 的研究論文。
而這項研究表明 Vδ1 T 細胞在防止肺癌手術後復發方面發揮重要作用。透過更好地了解 γδ T 細胞和更廣泛的免疫系統如何在癌癥中發揮作用以及對治療的反應，希望發現潛在的新方法來應對肺癌，並為肺癌患者帶來更多希望。 此外，該研究還發現，在 γδ T 細胞不同亞型中，Vδ1 T 細胞更普遍存在於肺部，而Vδ2 T 細胞更廣泛地存在於血液中，並且只有 Vδ1 T 細胞是肺癌患者存活率的良好指標。 該研究的第一作者兼共同通訊作者吳寅博士表示，這些發現可以幫助解釋為什麽之前使用 γδ T 細胞治療肺癌的臨床試驗並不十分成功，因為這些臨床試驗使用的是 Vδ2 T 細胞。
【7】【科學】子刊：首次發現小細胞肺癌對DNA損傷類藥物耐藥的機制
2022-06-17報道，SCLC強大的獲得性耐藥能力使得化療不僅起效短暫且容易復發。但導致SCLC獲得性耐藥的機制依舊撲朔迷離。 近日，由美國德州大學西南醫學中心Benjamin J. Drapkin和美國麻省綜合醫院癌癥中心Nicholas J. Dyson領銜的研究團隊，在Science Advances上發表的重要研究成果嘗試解答了這一問題。
他們的研究表明部份患者復發的SCLC中跨損傷DNA合成 (TLS) 的上調可以誘導此類患者對聯合OT（PARP抑制劑奧拉帕利聯合DNA烷化劑替莫唑胺）引起的DNA復制損傷的耐受。這是導致SCLC產生獲得性耐藥性的關鍵因素，而使用TLS抑制劑可以克服這種耐藥性。 研究發現的TLS 的上調是在 SCLC 患者的腫瘤細胞中鑒定出的第一個與獲得性耐藥有關的特定分子機制。
【8】北京協和醫院團隊研究成果，給數萬肺癌患者帶來新希望
2022-06-17報道，近日，由北京協和醫院王孟昭，台灣大學醫學院楊誌新和哈佛大學醫學院附屬Dana-Farber癌癥研究院Pasi A. Jänne領銜的研究團隊，在著名期刊Cancer Discovery上發表重要研究成果。
他們探索了口服、強效、不可逆和選擇性的EGFR exon20ins酪胺酸激酶抑制劑——Sunvozertinib（DZD9008）的臨床活性。從這個早期研究結果來看，總體人群客觀緩解率（ORR）為41.1%。這一研究成果給EGFR exon20ins突變患者帶來新的希望。
【9】早期肺癌裏程碑！羅氏Tecentriq(泰聖奇)獲歐盟批準：第一個輔助治療NSCLC的癌癥免疫療法!
2022-06-10報道，羅氏（Roche）近日宣布，歐盟委員會（EC）已批準抗PD-L1療法Tecentriq（泰聖奇，通用名：atezolizumab，阿替利珠單抗）：用於有高復發風險、腫瘤表達PD-L1≥50%、無EGFR突變或無ALK陽性的非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者，作為完成手術切除和鉑類化療後的輔助治療。此次批準標誌著Tecentriq在歐洲獲批的第6個肺癌適應癥。
【10】2022ASCO年會：擇捷美®一線治療IV期非小細胞肺癌方案預設的總生存期分析數據公布
6月7日，基石藥業（http:// 2616.HK ）在2022年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上以壁報形式展示了擇捷美®（舒格利單抗註射液）一線治療IV期非小細胞肺癌（NSCLC）的註冊性臨床研究GEMSTONE-302的總生存期(OS)期中分析數據。研究結果顯示，擇捷美®聯合化療可延長患者的OS，達到統計顯著性並具有臨床意義。所有亞組均顯示出臨床獲益，擇捷美®聯合化療的安全性良好，未發現新的安全性訊號。這表明，擇捷美®已經成為全球首個聯合化療改善鱗狀和非鱗狀IV期初治非小細胞肺癌患者患者OS的PD-L1抗體。
【11】晚期肺癌(NSCLC)一線治療新方案！免疫組合Opdivo+Yervoy+有限化療方案：3年生存率27%!
2022-06-14報道，百時美施貴寶（BMS）近日公布了抗PD-1免疫療法Opdivo（歐狄沃，通用名：nivolumab，納武利尤單抗）聯合抗CTLA-4免疫療法Yervoy（逸沃，通用名：ipilimumab，易普利姆瑪）及有限療程化療（2個周期）一線治療轉移性非小細胞肺癌（mNSCLC）3期CheckMate-9LA研究（NCT03215706）的最新數據。
【12】新適應癥獲批，基石藥業擇捷美®（舒格利單抗註射液）同步覆蓋III期和IV期非小細胞肺癌全人群
2022-06-07報道，近日，港股上市創新藥企基石藥業（http:// 2616.HK ）潛在同類最優PD-L1抗體擇捷美®（舒格利單抗註射液）獲中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準用於在接受鉑類藥物為基礎的同步或序貫放化療後未出現疾病進展的、不可切除、III期非小細胞肺癌患者的治療，為III期非小細胞肺癌帶來了治療新選擇。
【13】33億美元！GSK擬收購Affinivax公司，獲得24價肺炎球菌疫苗
2022-06-01報道，GSK宣布，已與Affinivax公司達成最終協定，以33億美元收購後者，獲得新一代肺炎球菌疫苗AFX3772。
根據協定條款，GSK將收購Affinivax公司100%已發行的股份，交易總額為33億美元，包括21億美元首付款和2筆6億美元的潛在裏程碑付款。GSK將此次收購視為企業合並。
【14】23價肺炎疫苗！默沙東V116在1/2期臨床研究獲得陽性結果!
2022-06-22報道，默沙東（Merck & Co）近日在2022年肺炎球菌與肺炎球菌病國際研討會（ISPPD-12）上公布了1/2期V116-001研究的陽性結果。該研究在沒有接種過肺炎球菌疫苗的18-49歲（1期）和50歲及以上（2期）成人中開展，評估了21價肺炎球菌結合疫苗（PCV）V116的安全性、耐受性和免疫原性。
結果顯示，在這2個人群中，V116均達到了主要免疫原性目標，並且耐受性良好，總體安全性與Pneumovax 23（23價肺炎球菌多糖疫苗）在各年齡組的安全性相當。研究2期部份，根據研究定義的標準，V116針對與Pneumovax 23共有的血清型顯示出非劣性免疫應答，針對包含在V116但未包含在Pneumovax 23的血清型表現出優越的免疫應答。研究中，免疫應答在疫苗接種後30天采用血清型特異性調理吞噬活性（OPA）幾何平均滴度（GMT）進行測量，這是一種功能性抗體活性測量方法。
