今天刚刚看到一个胆管癌案例，而且也是晚期，分享一下治疗过程给需要的人打打气。
患者Robert Glynn不幸确诊了 肝内胆管癌 ，由于已是 晚期 ，癌症已经扩散至肾上腺，医生告知他 仅剩1年的生命 。但幸运的是，这名患者 通过参加一项临床试验 ， 使用了一款免疫联合疗法 ，收获了很好的疗效，肿瘤大幅缩小，重拾了手术机会。经过手术和后续复查， 患者体内检测不到任何癌细胞。
本文的主人公名叫Robert Glynn，来自英国曼彻斯特。
2020年8月，49岁的Glynn出现了 肩部剧烈疼痛 的情况，导致他根本无法正常入睡。Glynn于是前往就医，接受了几次扫描和血液检查，竟被告知了一个令他感到震惊的消息：他罹患了 肝内胆管癌 ，并且已是 晚期 ， 癌症已经扩散至肾上腺 。
关于肝内胆管癌
肝内胆管癌形成于肝内的胆管中， 是一种比较罕见的胆管癌。
胆管癌患者的生存机会很大程度上取决于其位置以及发现时的分期。由于胆管位于人体内深处，因此常规体检通常难以发现较小的肿瘤，大多数胆管癌只有在肿瘤生长到引发症状时才被发现，以至于很多患者确诊即是晚期。目前也没有较为有效的筛查手段。
胆管癌蕞常见的症状包括： 黄疸、皮肤瘙痒、粪便异常（颜色变浅、有油腻物）、尿液颜色变深、食欲不振导致体重减轻等 ，一些患者还可能出现 发烧、恶心呕吐等 症状。
肝内胆管癌的常规治疗手段包括手术、放疗、化疗和靶向治疗。目前晚期肝内胆管癌患者的 治疗选择十分有限。 此时Glynn才知道，原来他已经在毫不知情的情况下，与癌症共存了两年，而肩部疼痛是由于他的胆囊出现了感染。医生很无奈地告诉Glynn， 他仅剩1年的生命了。
Glynn被转诊到了英国NHS（国家医疗服务体系）信托基金会下属医院——克里斯蒂医院（The Christie），这是位于英国曼彻斯特的一家专门从事癌症治疗和研究的医院。在那里， 他有幸参加了一项免疫疗法临床试验。
该试验使用的疗法为 一种免疫治疗药物与标准化疗相结合 。这款药物已经在英国获批用于治疗肺癌、肾癌等其他癌症，但尚未获批用于治疗肝内胆管癌，仍处于试验阶段。
Glynn毫不犹豫地选择了参加，他说：「我感到非常幸运，因为我患癌已有两年了，当被告知我有机会完全康复时，我真的感到难以置信。因此，当被给予机会可以参加试验时，我毫不犹豫地抓住了机会，因为我想尽一切可能延长生命。」
这款药物通过静脉输注的方式给药，旨在帮助患者自身的免疫系统对抗癌症。
令人难以置信的是， 这款免疫联合疗法带来了异常显著的疗效：Glynn经过治疗后，肿瘤大幅缩小，肝脏和肾上腺的肿瘤都明显缩小，其中肝脏中的一个肿瘤从12厘米缩小到了2.6厘米。这使他得以接受手术，切除肿瘤。
2022年4月，Glynn成功接受了手术。 手术过程中，外科医生从他坏死的肿瘤组织中证实，药物已经杀死了所有癌细胞。
手术后，Glynn无需再进行任何额外的治疗。每三个月进行一次的复查结果显示，他的体内已经没有任何癌细胞，他彻底告别了癌症。
这项临床试验由克里斯蒂医院的顾问肿瘤学家、胆道癌方面的知名专家Juan Valle教授主持。
Juan Valle教授说：「 由于Glynn的肿瘤具有较高的突变负荷，这意味着他的癌细胞中存在大量的基因突变，他可能对免疫治疗有良好的反应，因此这款药物组合对他非常有效。大多数肝内胆管癌患者的癌细胞中并没有太多的突变，因此治疗效果没那么显著，这体现了个性化医疗的重要性。 」
Glynn表示：「 如果没有这项临床试验，今天我不可能站在这里。另外，保持积极乐观、坚持不放弃是非常重要的。只要还没到蕞后一刻，一切就都还没有结束。 」
告别癌症后，Glynn和伴侣爱上了旅行、散步，开始走进大自然，这场特殊的治疗奇遇使他意识到什么是真正的生活和活着。
注：报道中并未详细透露Glynn具体使用的是哪一款免疫治疗药物。
美国权威专家解读：当前肝内胆管癌有哪些新药新疗法？
在盛诺一家既往举行的多场【全球专家系列公益直播】及交流培训活动中，曾邀请到多家美国知名医院的权威专家，详细解读过有关肝胆癌患者当前可用或很有希望的新药新疗法。
下面盘点一下，肝内胆管癌患者有哪些新药新疗法？
1新一代靶向药RLY-4008
2023年6月28日， 美国哈佛大学医学院附属丹娜法伯癌症研究院消化道肿瘤专家，美国NCCN肝细胞癌、胆道癌临床实践指南制定者之一的Thomas Abrams医生 ，着重介绍了肝内胆管癌靶向药RLY-4008。
肝内胆管癌患者中，有10%-20%的患者携带FGFR融合基因突变。 虽然市面上已经有了4种 泛FGFR抑制剂 （同时针对FGFR多个靶点），但 副作用非常强 ，比如高磷酸血症、腹泻等。
在肝内胆管癌中，蕞多表达的是 FGFR2融合突变 ，而新的临床试验中测试的 RLY-4008只针对这一个靶点 ，因此 副作用相对较低 ，能够提高剂量，让药物发挥更好的作用。
RLY-4008是高选择性的FGFR2抑制剂 ，此前对FGFR泛靶点抑制剂耐药后的患者，使用该药依然可能有效。
试验中， 即便是用过多线治疗耐药的难治性肿瘤患者，使用该药依然有效。如果可耐受70mg以上剂量，这类难治性患者的起效率为21% ，达不到这个剂量，起效率为11%。
除了FGFR2融合突变之外， 携带其他FGFR突变的患者使用该药，也有29%的总体缓解率。
关于有效时长， 很多患者用药后起效很久 ，比如一些患者达到了1年，还有一位患者甚至达到了2年时间。关于副作用， 该药耐受性很好。 总体来看，患者可能出现手脚皮肤发红、发痒、口腔溃疡的问题，但这些都很容易处理。过去的FGFR抑制剂常带来的高磷酸血症等严重副作用，新药发生得非常少。
目前该药的1期临床研究已经结束，它的安全性、合适的剂量已经被确定。2期临床试验要测试的是该药对患者的客观缓解率、缓解的有效时长、药物安全性、副作用情况等等。
2期研究中招募了17位FGFR2融合突变的肝内胆管癌患者，此前他们没有用过任何FGFR抑制剂。结果显示， 患者的肿瘤缓解率高达88% ，非常了不起。
2HAI疗法
2024年3月， 美国芝加哥大学医学中心肿瘤外科主任、普外科主任、芝加哥大学外科学教授、癌症研究教授、前美国外科医师学会肿瘤学小组胃肠道委员会主席Mitchell Posner医生 ，在为盛诺一家的医学顾问团队进行的一场培训活动中，专门讲解了HAI疗法。
HAI疗法是芝大医学中心的优势医疗项目之一， 目前在芝大医学中心，该疗法可应用于胆管癌、胆囊癌以及肠癌肝转移患者。
所谓HAI疗法，指的是 肝动脉泵化疗 。传统化疗是通过输液/口服，让药物「走遍患者全身」的全身性疗法，而 HAI只针对肝脏病灶进行治疗 ，具体来说：
通过植入化疗泵，让化疗药物能够长时间、稳定地直接泵入患者肝脏动脉，从而极大提高肝脏区域的化疗药物浓度，提升局部疗效。
这种化疗泵体积很小，重量也很轻，可凭借一个小手术植入到患者靠近肝脏的腹部位置，之后不间断地实现稳定给药；即便疗程结束，泵也不必立即拆除。在相当长的一段时间内，患者都可以携带这样的泵生活， 大大方便了需要频繁给药治疗的患者。
肝脏是具有特殊「双重血供」结构的器官，正常肝脏的肝动脉血供大约占1/4，门静脉血供约占3/4。但肝脏肿瘤组织的供血，大多来自于占比较小的肝动脉。所以常规的全身化疗，对肝脏的针对性很弱，很难达到肝脏足量的药物浓度，往往治疗效果也不甚理想。
因此HAI疗法，可以很好地解决上面的问题。目前已经有明确的研究显示， HAI疗法对患者的收益非常明显，不仅可以优化抗癌效果，还可结合新辅助治疗、消融介入术和手术，帮助不可手术的患者重获手术机会。
另外在药物输出稳定性上，HAI是持续输出药物，而传统的肝动脉化疗则并不能如此长时间保持稳定输出，且副作用更强。
3追加局部治疗
2023年12月29日， 美国MD安德森癌症中心胃肠肿瘤内科教授、前美国胆管癌基金会主席、ILTS/SETH（国际肝脏移植协会/西班牙肝脏移植学会）共识会议指南制定参与者Milind Javle医生 ，提到了针对肝内胆管癌患者，进行局部治疗的重要性。
Javle医生表示，虽然对患者进行全身药物治疗很重要，但 处理好局部问题，对于帮助患者降低死亡风险，同样非常重要。
局部治疗的具体手段现在已经有很多了，比如调强放疗、质子放疗等。
以 质子治疗 为例， 使用质子治疗对局限性（无远端转移）的肝细胞癌、肝内胆管癌患者进行治疗后，有超过90%的患者疗效都非常好，同时毒副作用也比较可控。
而 对于已经有远端转移的患者，也有办法。
在一项临床试验中，61位患者被分为两组，一组患者接受化疗，一组患者接受化疗的同时还实施了局部放疗。结果显示： 加上局部放疗的患者，生存期得到了极大改善。
因此， 肝细胞癌、肝内胆管癌患者已经有转移时，通过化疗如果能稳住病情，或者肿瘤能缩小，那么追加局部治疗可能让患者得到明显收益 ；但如果化疗不能稳定病情，则不可行。
编者按：
