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火热的AI能否破解GPCR研发难题?(上)

2021-11-08科学

GPCR(G-protein-coupled receptors,G 蛋白偶联受体)是药物开发领域的「明星」靶点家族,但因其构象较为复杂,开发难度很大。近日,AI制药初创公司硕迪生物(ShouTi Inc.)宣布完成 1 亿美元 B 轮融资 并正式走出隐匿模式,其所筹集的资金将用于推进其药物发现平台和临床阶段在研管线的持续开发。

与薛定谔联创成立,已建3条管线
创始人Raymond Stevens是高通量结构药物发现领域的先驱人物,2007年,他曾与斯坦福大学医学院分子与细胞生理学教授 Brian K. Kobilka 共同解析了第一个非视紫红质GPCR晶体结构-人β2肾上腺素受体,这是第一个人GPCR高分辨率结构的研究。

1998年,Raymond Stevens创办基于结构的高通量药物发现公司Syrrx,专注于GPCR药物研发,2008年,他创办了GPCR新药研发公司Receptos,并搭建了GPCR药物发现平台。 彼时,真正让新基一掷千金的是Zeposia®,这是一种 GPCR靶向药物 ——S1P1激动剂,已经相继获批用于治疗多发性硬化症和溃疡性结肠炎。 S1P(1-磷酸鞘氨醇)通过与S1PR(受体1-磷酸鞘氨醇受体)结合在不同细胞中发挥作用,也被视为自身免疫疾病、心血管疾病、神经系统疾病、炎症、肿瘤等多种疾病的热门靶点。

(硕迪生物的药物发现平台)

官网显示,硕迪生物正在搭建药物发现平台-结合了计算化学、结构生物学和大规模数据集专业知识,产品管线聚焦于 心血管、代谢和肺部疾病 三大领域。

公开资料显示,其药物发现和开发引擎建立在生成膜蛋白结构领域超20年的创新基础之上,尤其是GPCR,这类靶点是基于结构药物发现方式最具挑战性的靶点之一。硕迪生物正在基于高分辨率结构更好地理解和调节药理功能,据悉该平台可以将生物制剂和多肽疗法转化为口服小分子药物,同时提高生物利用度和稳定性。

图 | 在研管线(来源:硕迪生物官网)

现在,该公司拥有3条管线,其中第一条用于治疗肺动脉高压(PAH)的管线已经进入临床。 公司计划明年初之前在澳大利亚完成该候选药物的I期研究,II期研究可能会在美国市场进行。 其第二条管线将于明年进入临床阶段,第三条管线处于早期开发阶段。(未完待续)

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