今天剛剛看到一個膽管癌案例，而且也是晚期，分享一下治療過程給需要的人打打氣。
患者Robert Glynn不幸確診了 肝內膽管癌 ，由於已是 晚期 ，癌癥已經擴散至腎上腺，醫生告知他 僅剩1年的生命 。但幸運的是，這名患者 透過參加一項臨床試驗 ， 使用了一款免疫聯合療法 ，收獲了很好的療效，腫瘤大幅縮小，重拾了手術機會。經過手術和後續復查， 患者體內檢測不到任何癌細胞。
本文的主人公名叫Robert Glynn，來自英國曼徹斯特。
2020年8月，49歲的Glynn出現了 肩部劇烈疼痛 的情況，導致他根本無法正常入睡。Glynn於是前往就醫，接受了幾次掃描和血液檢查，竟被告知了一個令他感到震驚的訊息：他罹患了 肝內膽管癌 ，並且已是 晚期 ， 癌癥已經擴散至腎上腺 。
關於肝內膽管癌
肝內膽管癌形成於肝內的膽管中， 是一種比較罕見的膽管癌。
膽管癌患者的生存機會很大程度上取決於其位置以及發現時的分期。由於膽管位於人體內深處，因此常規體檢通常難以發現較小的腫瘤，大多數膽管癌只有在腫瘤生長到引發癥狀時才被發現，以至於很多患者確診即是晚期。目前也沒有較為有效的篩查手段。
膽管癌蕞常見的癥狀包括： 黃疸、皮膚瘙癢、糞便異常（顏色變淺、有油膩物）、尿液顏色變深、食欲不振導致體重減輕等 ，一些患者還可能出現 發燒、惡心嘔吐等 癥狀。
肝內膽管癌的常規治療手段包括手術、放療、化療和靶向治療。目前晚期肝內膽管癌患者的 治療選擇十分有限。 此時Glynn才知道，原來他已經在毫不知情的情況下，與癌癥共存了兩年，而肩部疼痛是由於他的膽囊出現了感染。醫生很無奈地告訴Glynn， 他僅剩1年的生命了。
Glynn被轉診到了英國NHS（國家醫療服務體系）信托基金會下屬醫院——克莉絲蒂醫院（The Christie），這是位於英國曼徹斯特的一家專門從事癌癥治療和研究的醫院。在那裏， 他有幸參加了一項免疫療法臨床試驗。
該試驗使用的療法為 一種免疫治療藥物與標準化療相結合 。這款藥物已經在英國獲批用於治療肺癌、腎癌等其他癌癥，但尚未獲批用於治療肝內膽管癌，仍處於試驗階段。
Glynn毫不猶豫地選擇了參加，他說：「我感到非常幸運，因為我患癌已有兩年了，當被告知我有機會完全康復時，我真的感到難以置信。因此，當被給予機會可以參加試驗時，我毫不猶豫地抓住了機會，因為我想盡一切可能延長生命。」
這款藥物透過靜脈輸註的方式給藥，旨在幫助患者自身的免疫系統對抗癌癥。
令人難以置信的是， 這款免疫聯合療法帶來了異常顯著的療效：Glynn經過治療後，腫瘤大幅縮小，肝臟和腎上腺的腫瘤都明顯縮小，其中肝臟中的一個腫瘤從12厘米縮小到了2.6厘米。這使他得以接受手術，切除腫瘤。
2022年4月，Glynn成功接受了手術。 手術過程中，外科醫生從他壞死的腫瘤組織中證實，藥物已經殺死了所有癌細胞。
手術後，Glynn無需再進行任何額外的治療。每三個月進行一次的復查結果顯示，他的體內已經沒有任何癌細胞，他徹底告別了癌癥。
這項臨床試驗由克莉絲蒂醫院的顧問腫瘤學家、膽道癌方面的知名專家Juan Valle教授主持。
Juan Valle教授說：「 由於Glynn的腫瘤具有較高的突變負荷，這意味著他的癌細胞中存在大量的基因突變，他可能對免疫治療有良好的反應，因此這款藥物組合對他非常有效。大多數肝內膽管癌患者的癌細胞中並沒有太多的突變，因此治療效果沒那麽顯著，這體現了個人化醫療的重要性。 」
Glynn表示：「 如果沒有這項臨床試驗，今天我不可能站在這裏。另外，保持積極樂觀、堅持不放棄是非常重要的。只要還沒到蕞後一刻，一切就都還沒有結束。 」
告別癌癥後，Glynn和伴侶愛上了旅行、散步，開始走進大自然，這場特殊的治療奇遇使他意識到什麽是真正的生活和活著。
註：報道中並未詳細透露Glynn具體使用的是哪一款免疫治療藥物。
美國權威專家解讀：當前肝內膽管癌有哪些新藥新療法？
在盛諾一家既往舉行的多場【全球專家系列公益直播】及交流培訓活動中，曾邀請到多家美國知名醫院的權威專家，詳細解讀過有關肝膽癌患者當前可用或很有希望的新藥新療法。
下面盤點一下，肝內膽管癌患者有哪些新藥新療法？
1新一代靶向藥RLY-4008
2023年6月28日， 美國哈佛大學醫學院附屬丹娜法伯癌癥研究院消化道腫瘤專家，美國NCCN肝細胞癌、膽道癌臨床實踐指南制定者之一的Thomas Abrams醫生 ，著重介紹了肝內膽管癌靶向藥RLY-4008。
肝內膽管癌患者中，有10%-20%的患者攜帶FGFR融合基因突變。 雖然市面上已經有了4種 泛FGFR抑制劑 （同時針對FGFR多個靶點），但 副作用非常強 ，比如高磷酸血癥、腹瀉等。
在肝內膽管癌中，蕞多表達的是 FGFR2融合突變 ，而新的臨床試驗中測試的 RLY-4008只針對這一個靶點 ，因此 副作用相對較低 ，能夠提高劑量，讓藥物發揮更好的作用。
RLY-4008是高選擇性的FGFR2抑制劑 ，此前對FGFR泛靶點抑制劑耐藥後的患者，使用該藥依然可能有效。
試驗中， 即便是用過多線治療耐藥的難治性腫瘤患者，使用該藥依然有效。如果可耐受70mg以上劑量，這類難治性患者的起效率為21% ，達不到這個劑量，起效率為11%。
除了FGFR2融合突變之外， 攜帶其他FGFR突變的患者使用該藥，也有29%的總體緩解率。
關於有效時長， 很多患者用藥後起效很久 ，比如一些患者達到了1年，還有一位患者甚至達到了2年時間。關於副作用， 該藥耐受性很好。 總體來看，患者可能出現手腳皮膚發紅、發癢、口腔潰瘍的問題，但這些都很容易處理。過去的FGFR抑制劑常帶來的高磷酸血癥等嚴重副作用，新藥發生得非常少。
目前該藥的1期臨床研究已經結束，它的安全性、合適的劑量已經被確定。2期臨床試驗要測試的是該藥對患者的客觀緩解率、緩解的有效時長、藥物安全性、副作用情況等等。
2期研究中招募了17位FGFR2融合突變的肝內膽管癌患者，此前他們沒有用過任何FGFR抑制劑。結果顯示， 患者的腫瘤緩解率高達88% ，非常了不起。
2HAI療法
2024年3月， 美國芝加哥大學醫學中心腫瘤外科主任、普外科主任、芝加哥大學外科學教授、癌癥研究教授、前美國外科醫師學會腫瘤學小組胃腸道委員會主席Mitchell Posner醫生 ，在為盛諾一家的醫學顧問團隊進行的一場培訓活動中，專門講解了HAI療法。
HAI療法是芝大醫學中心的優勢醫療計畫之一， 目前在芝大醫學中心，該療法可套用於膽管癌、膽囊癌以及腸癌肝轉移患者。
所謂HAI療法，指的是 肝動脈泵化療 。傳統化療是透過輸液/口服，讓藥物「走遍患者全身」的全身性療法，而 HAI只針對肝臟病竈進行治療 ，具體來說：
透過植入化療泵，讓化療藥物能夠長時間、穩定地直接泵入患者肝臟動脈，從而極大提高肝臟區域的化療藥物濃度，提升局部療效。
這種化療泵體積很小，重量也很輕，可憑借一個小手術植入到患者靠近肝臟的腹部位置，之後不間斷地實作穩定給藥；即便療程結束，泵也不必立即拆除。在相當長的一段時間內，患者都可以攜帶這樣的泵生活， 大大方便了需要頻繁給藥治療的患者。
肝臟是具有特殊「雙重血供」結構的器官，正常肝臟的肝動脈血供大約占1/4，門靜脈血供約占3/4。但肝臟腫瘤組織的供血，大多來自於占比較小的肝動脈。所以常規的全身化療，對肝臟的針對性很弱，很難達到肝臟足量的藥物濃度，往往治療效果也不甚理想。
因此HAI療法，可以很好地解決上面的問題。目前已經有明確的研究顯示， HAI療法對患者的收益非常明顯，不僅可以最佳化抗癌效果，還可結合新輔助治療、消融介入術和手術，幫助不可手術的患者重獲手術機會。
另外在藥物輸出穩定性上，HAI是持續輸出藥物，而傳統的肝動脈化療則並不能如此長時間保持穩定輸出，且副作用更強。
3追加局部治療
2023年12月29日， 美國MD安德森癌癥中心胃腸腫瘤內科教授、前美國膽管癌基金會主席、ILTS/SETH（國際肝臟移植協會/西班牙肝臟移植學會）共識會議指南制定參與者Milind Javle醫生 ，提到了針對肝內膽管癌患者，進行局部治療的重要性。
Javle醫生表示，雖然對患者進行全身藥物治療很重要，但 處理好局部問題，對於幫助患者降低死亡風險，同樣非常重要。
局部治療的具體手段現在已經有很多了，比如調強放療、質子放療等。
以 質子治療 為例， 使用質子治療對局限性（無遠端轉移）的肝細胞癌、肝內膽管癌患者進行治療後，有超過90%的患者療效都非常好，同時毒副作用也比較可控。
而 對於已經有遠端轉移的患者，也有辦法。
在一項臨床試驗中，61位患者被分為兩組，一組患者接受化療，一組患者接受化療的同時還實施了局部放療。結果顯示： 加上局部放療的患者，生存期得到了極大改善。
因此， 肝細胞癌、肝內膽管癌患者已經有轉移時，透過化療如果能穩住病情，或者腫瘤能縮小，那麽追加局部治療可能讓患者得到明顯收益 ；但如果化療不能穩定病情，則不可行。
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