神經元的重塑、神經聯結捷徑（shortcut）的形成，以及由以上結構變化導致的閾值升高。
我看目前問題下前排回答主要從心理學方面入手，其實根據物質的第一性、「結構決定功能」，從腦科學——神經元的結構基礎上看可能更簡單。
目前研究中的機制和通路非常非常多，我不是這個專業的也不班門弄斧;打比方吧——
- 從A到D，只能走國道省道，要先到B，再到C轉D;全程限速80，各種紅綠燈，還頻繁塞車;到地方了獲得報酬（快樂獎勵）50元。
- 還是從A到D，現在有高速了，能一口氣開到，一路暢通可以140飆過去，下車獲獎200元。
- 還是A點出發，現在不走路了，咱噴射機飛過去，到D了不停，虛空爆金幣（快樂獎勵）500元，然後飛過EFG，直至飛出地球。
長此以往，路徑1的物流就廢了（成本高收益低），B C 等點門可羅雀，在結構上表現就是用進廢退，A和B C之間的聯接逐漸退化消失;而AD通路大大加強成為主幹線。
A和D之間事實上就形成了捷徑/高速直達/走私通道;在腦結構上，就是相應的神經元被重塑。
高速直達是好事， 問題是你不能只有這一條路。 並且如果跑這條路永遠吃香喝辣、跑其他路線苦哈哈不賺錢（獎勵不夠）;跑運輸的一定不會去其他路線吃叭叭，你外面的路線物流就崩潰了，而這條「黃金路線」會一點點卷起來，直至大家都賺不到錢。
表現在精神上——除了專註於上癮物，幹其他任何事兒都提不起勁來，仿佛被「抽走了靈魂」;而隨著癮頭加深，上癮劑量會迅速提升，直至欲求不滿。
後面就只能「開飛機」了…隨著越來越嗨，異常神經放電下，腦子私奔到月球。
我們都是肉體的奴隸。
ps:最近在看藥物成癮（Drug Addiction）的一些文章，覺得這個知識點很有意思： 伏隔核 (nucleus accumbens, NAc) 是大腦獎賞系統的重要組成部份，透過整合來自皮層和邊緣系統的輸入來調控多種行為，比如感知獎賞刺激，介導激勵性動機等。
相關的研究主要聚焦於占伏隔核神經元90%以上的中型多棘神經元（medium spiny neuron，MSN）。經典的「二分模型」根據伏隔核細胞的基因表現和神經通路進一步將MSN分為數目相近的兩類，即表達多巴胺D1型受體的神經元（D1-MSN）和表達多巴胺D2型受體的神經元（D2-MSN），並認為兩者分別正向和負向的調節成癮相關行為。近年來的一些研究表明，同一大類MSN的功能並非是單一的，不同的MSN亞群可能對藥物成癮發揮不同的調控作用。
2022年8月12日，哈佛醫學院-波士頓兒童醫院的研究者在Science Advance雜誌發表了題為A molecularly defined D1 medium spiny neuron subtype negatively regulates cocaine addiction的研究，系統研究了一類對成癮相關行為有重要調節作用的神經元的生理功能和環路機制。
實驗室前期構建了伏隔核細胞圖譜，詳細解析了不同MSN亞類基因表現和空間分布，作者們發現一類表達Tachykinin 2基因的 D1-MSN的細胞類別。該類細胞在嚙齒類和非人靈長類中均有表達。作者們首先研究了Tac2神經元在生理狀態下的功能。他們利用在體單細胞鈣成像技術，結合成癮相關行為範式，檢測了小鼠自由活動狀態下的Tac2神經元的活性動態變化。作者們發現可卡因處理後的小鼠，其Tac2神經元的神經活性總體呈現下降。作者們進一步訓練小鼠建立可卡因誘導的條件性位置偏好——即在可卡因處理相聯系的空間和生理鹽水處理相聯系的空間之間自由選擇，發現已經建立可卡因空間位置偏好的小鼠，在進入和逗留於有可卡因處理的箱體時，其Tac2神經元的神經活性也呈現下降趨勢。綜上，作者們發現Tac2神經元的活性與可卡因相關的行為呈負相關，這表明了，Tac2神經元可能在可卡因成癮過程中有重要作用。
