中國民間流傳著一句俗語：小病不斷，大病不犯。講的是有些人雖然經常頭疼腦熱的毛病不斷，但是很少得什麽嚴重的疾病。而另一些人平時身體倍棒，但是突然間就得了某些嚴重的疾病。
這種說法在免疫學的角度其實是有一些道理的，經常感冒發燒的人免疫系統隔經常被調動起來，無論是產生抗體還是對T細胞的啟用，都存在一定的作用。就好比輕型的感冒是一種副作用比較嚴重的疫苗一樣。
而且這個情況，竟然在新冠病毒上，也被應驗了。
在今年7月nature上刊發了一篇研究文章，在針對很多沒有被新冠病毒的感染群體中，竟然也檢測出了對新冠病毒起反應的特異性免疫T細胞(CD4和CD8)。本來這項研究是在檢測新冠康復者的T細胞應答的問題，但是在非新冠感染者中檢測到了對應的特異性應答細胞就很迷啊。 [1]
於是當時研究團隊又試了另一個方法，在SARS的康復患者中做了同樣的檢測，結果發現SARS康復患者的特異性T細胞產生了更強烈的反應，於是研究團隊得出一個結論:用β冠狀病毒感染可誘導對結構蛋白NP的多特異性和持久的T細胞免疫。
而本月釋出在science上的一篇文章又把這個結論進行了進一步的拓展。
我們知道包括除開新冠病毒在以外，人可以感染的冠狀病毒有7種，包括HCoV-229E、HCoV-OC43、SARS-CoV、HCoV-NL63、HCoV-HKU1和MERS-CoV。
其中，HCoV-229E和HCoV-NL63屬於α屬冠狀病毒，HCoV-OC43、SARS-CoV、HCoV-HKU1和MERS-CoV均為β屬冠狀病毒。這些病毒同為人類可感染的冠狀病毒，其中都有一些相似的地方，那麽這些相似的地方會導致人體產生的特異性體細胞產生辨識反應嗎？ [2]
研究團隊采用了2015年3月至2018年3月之間收集的未暴露受試者的PBMC樣本，這個時間遠早於SARS-CoV-2的全球流行時間。所有受試者樣本被確認為SARS-CoV-2血清陰性。
利用使用FluoroSPOT分析法，對樣本進行分析鑒定，總共鑒定出142個SARS-CoV-2表位，其中66個來自棘蛋白（CD4-S），其余76個來自基因組其余部份（CD4-R）
接下來研究人員鑒定了SARS-CoV-2表位與其他常見HCoV的序列同源性（上圖D）。
為了直接解決在未暴露的供體中針對SARS-CoV-2的反應是否可歸因於與其他HCoV的交叉反應，科研人員設計了一個肽庫，其中包含與CD4-R30表位同源的肽，衍生自HCoV-229E，HCoV-NL63，HCoV -OC43，HCoV-HKU1和其他幾個HCoV。
在經過分析與比對後，科研人員得到以下結論，在鑒定出了140個源自整個SARS-CoV-2基因組的人類T細胞表位之後。有證據表明，與SARS-CoV-2表位發生反應的大量CD4+T細胞實際上與來自多個不同的常見的HCoV中的相應同源序列發生交叉反應，並且這些反應性細胞很大程度上是規範記憶CD4+T細胞。交叉反應性HCoV T細胞特異性的這些發現與HCoV中和抗體形成鮮明對比，後者是HCoV物種特異性的，並且沒有表現出對SARS-CoV-2 RBD的交叉反應性。根據這些數據，可以假設某些供體中預先存在的交叉反應性HCoV CD4+T細胞記憶可能是導致COVID-19患者疾病結局變化的因素。
以上的結論可能比較繞嘴，轉譯過來就是說 我們身體裏的T細胞確實可以根據其他的常見的冠狀病毒引發的感冒等疾病，來辨識新冠病毒的某些部份。
打個比方就是說，雖然你的T細胞沒見過新冠病毒，但是他可能見過新冠病毒的某些表親甚至是遠親的HCoV病毒，而這些病毒特別常見。於是T細胞根據這些常見的病毒與新冠病毒的共同的一些身體特征，就可以來辨識出新冠病毒的入侵，從而積極的組織抵抗，使得人體擁有更好的抵抗能力。這也從某些方面解釋了為什麽同樣感染新冠病毒，有一些人癥狀很嚴重，而有些人沒有癥狀或者是輕微癥狀。
參考
- ^https://www.nature.com/articles/s41586-020-2550-z
- ^https://science.sciencemag.org/content/early/2020/08/04/science.abd3871
