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肺纖維化會有什麽後果?

2020-02-24健康

肺纖維化是正常肺組織被破壞後,造成的肺部瘢痕性變化,一直是困擾呼吸科的難題之一,尤其是新冠流行期間,更是讓大家談「纖維化就色變」。隨著幹細胞研究的不斷深入,有望成為一種新的治療手段,彌補藥物及肺移植治療的缺陷。

一、何謂肺纖維化?

肺纖維化(PF)是一種 慢性且持續進展 間質性肺疾病 ,患者由於細胞外基質(ECM)和成纖維細胞沈積,導致正常的肺泡結構被破壞,從而出現 咳嗽、呼吸困難 等表現,病變晚期患者可能無法進行體力勞動,嚴重影響患者的生活品質。

肺纖維化可能與 吸煙、病毒感染、衰老、遺傳因素、自身免疫反應、環境暴露 (如石棉和二氧化矽)等多種原因有關。其中,以 特發性肺纖維化(IPF) 較為常見,多見於老年人。

二、肺纖維化的傳統治療方法有哪些?

1、藥物治療

肺纖維化尤其是特發性肺纖維化,缺乏有效的治療藥物,目前FDA批準的藥物主要為 吡非尼酮、尼達尼布 ,但二者均無法阻止或逆轉病情進展,還可能產生惡心、腹瀉等不良反應,使患者難以耐受。

2、肺移植手術

肺移植是終末期肺纖維化患者唯一可行的治療方法,然而因手術費用昂貴、供體不足、術後排異反應等諸多限制,導致大多患者無法接受該項治療。

三、中國「幹細胞治療肺纖維化」研究成果喜人

中國在幹細胞治療肺纖維化的研究方面,一直走在世界前列。截止到2023年5月,中國共有4項治療肺纖維化的間充質幹細胞新藥IND獲批。在美國http:// ClinicalTrials.gov 網站註冊的「幹細胞治療肺纖維化」的相關試驗中,有3項來源於中國。

表1 中國肺纖維化間充質幹細胞藥物臨床試驗默示授權匯總(截至2023年5月)
表2 ClinicalTrials.gov註冊的「幹細胞治療肺纖維化」相關試驗

四、幹細胞治療肺纖維化的給藥途徑

圖片截自【frontiers】

幹細胞具有自我更新和分化為不同細胞型別的能力,在肺纖維化的治療中具有廣闊的套用前景,主要型別是 內源性肺幹/祖細胞、誘導多能幹細胞(iPSC)、間充質幹細胞(MSC) 等,其中,套用較多的是MSC。

間充質幹細胞可以透過多種給藥途徑,歸巢至受損的組織和器官。一般來說,治療肺纖維化的給藥途徑為 靜脈註射、腹腔註射、氣管內滴註 等,其中, 靜脈註射 因其 微創、操作簡單 等優點,是治療各種肺部疾病常用的給藥方式,通常 40~60分鐘 左右即可完成回輸,相較於肺移植手術,幹細胞治療的創傷性顯然更小。

五、幹細胞為何能治療肺纖維化?

圖片源自「攝圖網」

間充質幹細胞主要透過以下功能,治療肺纖維化:

1、組織修復功能

肺纖維化治療的關鍵目標是修復受損肺組織、逆轉肺功能喪失的能力。間充質幹細胞是多能細胞,能夠分化成不同的譜系,與內皮細胞和上皮細胞交互作用, 促進血管生成和肺泡修復

2、免疫調節

與多種免疫細胞交互作用,如促進調節性T細胞; 抑制T淋巴細胞 (T細胞)、B淋巴細胞(B細胞)樹狀細胞(DC)、自然殺傷(NK)細胞等,從而發揮免疫調節作用,達到 抑制炎癥 ,並支持 肺泡修復 的作用。

3、旁分泌功能

間充質幹細胞可以改善植入部位的微環境,分泌可溶性因子和細胞外囊泡,具有 減輕炎癥、抗雕亡、抗纖維化 的作用,從而透過旁分泌作用,增強治療效果。

六、小結

肺纖維化是慢性肺部疾病,其特征是肺部組織瘢痕化和纖維化,會導致呼吸困難和肺功能受損。幹細胞治療肺纖維化的研究尚處於早期階段,但前景喜人,隨著新藥IND獲批和臨床試驗開展,未來有望修復受損的肺泡上皮細胞,實作預防或逆轉肺纖維化進展的美好願景!您對肺纖維化和幹細胞有什麽看法呢,歡迎在下方留言討論呀!