神经元的重塑、神经联结捷径（shortcut）的形成，以及由以上结构变化导致的阈值升高。
我看目前问题下前排回答主要从心理学方面入手，其实根据物质的第一性、「结构决定功能」，从脑科学——神经元的结构基础上看可能更简单。
目前研究中的机制和通路非常非常多，我不是这个专业的也不班门弄斧;打比方吧——
- 从A到D，只能走国道省道，要先到B，再到C转D;全程限速80，各种红绿灯，还频繁塞车;到地方了获得报酬（快乐奖励）50元。
- 还是从A到D，现在有高速了，能一口气开到，一路畅通可以140飙过去，下车获奖200元。
- 还是A点出发，现在不走路了，咱喷气机飞过去，到D了不停，虚空爆金币（快乐奖励）500元，然后飞过EFG，直至飞出地球。
长此以往，路径1的物流就废了（成本高收益低），B C 等点门可罗雀，在结构上表现就是用进废退，A和B C之间的联接逐渐退化消失;而AD通路大大加强成为主干线。
A和D之间事实上就形成了捷径/高速直达/走私通道;在脑结构上，就是相应的神经元被重塑。
高速直达是好事， 问题是你不能只有这一条路。 并且如果跑这条路永远吃香喝辣、跑其他线路苦哈哈不赚钱（奖励不够）;跑运输的一定不会去其他线路吃叭叭，你外面的线路物流就崩溃了，而这条「黄金路线」会一点点卷起来，直至大家都赚不到钱。
表现在精神上——除了专注于上瘾物，干其他任何事儿都提不起劲来，仿佛被「抽走了灵魂」;而随着瘾头加深，上瘾剂量会迅速提升，直至欲求不满。
后面就只能「开飞机」了…随着越来越嗨，异常神经放电下，脑子私奔到月球。
我们都是肉体的奴隶。
ps:最近在看药物成瘾（Drug Addiction）的一些文章，觉得这个知识点很有意思： 伏隔核 (nucleus accumbens, NAc) 是大脑奖赏系统的重要组成部分，通过整合来自皮层和边缘系统的输入来调控多种行为，比如感知奖赏刺激，介导激励性动机等。
相关的研究主要聚焦于占伏隔核神经元90%以上的中型多棘神经元（medium spiny neuron，MSN）。经典的「二分模型」根据伏隔核细胞的基因表达和神经通路进一步将MSN分为数目相近的两类，即表达多巴胺D1型受体的神经元（D1-MSN）和表达多巴胺D2型受体的神经元（D2-MSN），并认为两者分别正向和负向的调节成瘾相关行为。近年来的一些研究表明，同一大类MSN的功能并非是单一的，不同的MSN亚群可能对药物成瘾发挥不同的调控作用。
2022年8月12日，哈佛医学院-波士顿儿童医院的研究者在Science Advance杂志发表了题为A molecularly defined D1 medium spiny neuron subtype negatively regulates cocaine addiction的研究，系统研究了一类对成瘾相关行为有重要调节作用的神经元的生理功能和环路机制。
实验室前期构建了伏隔核细胞图谱，详细解析了不同MSN亚类基因表达和空间分布，作者们发现一类表达Tachykinin 2基因的 D1-MSN的细胞类型。该类细胞在啮齿类和非人灵长类中均有表达。作者们首先研究了Tac2神经元在生理状态下的功能。他们利用在体单细胞钙成像技术，结合成瘾相关行为范式，检测了小鼠自由活动状态下的Tac2神经元的活性动态变化。作者们发现可卡因处理后的小鼠，其Tac2神经元的神经活性总体呈现下降。作者们进一步训练小鼠建立可卡因诱导的条件性位置偏好——即在可卡因处理相联系的空间和生理盐水处理相联系的空间之间自由选择，发现已经建立可卡因空间位置偏好的小鼠，在进入和逗留于有可卡因处理的箱体时，其Tac2神经元的神经活性也呈现下降趋势。综上，作者们发现Tac2神经元的活性与可卡因相关的行为呈负相关，这表明了，Tac2神经元可能在可卡因成瘾过程中有重要作用。
